一个新的IRF-4结合蛋白IBP在Th2细胞极性分化中的作用及其机理研究

拟通过逆转录病毒表达系统，将我们新近克隆的IRF-4结合蛋白IBP导入正在分化和已分化成熟的Th1细胞中, 观察IBP能否使Th1细胞重新分化为Th2细胞；通过GFP融合蛋白表达系统和突变技术，探讨IBP分子内部潜在的核转位信号序列（K328-R340）是否介导IBP在Th2细胞中的核转位；应用免疫共沉淀揭示IBP在Th2细胞核中是否能与IRF-4形成复合物；通过报告基因表达系统，研究IBP是否与IRF-4协同增强Th2细胞特异性转录因子GATA-3启动子的转录活性；凝胶阻滞试验明确IBP/IRF-4是否作用于GATA-3启动子上可能的IRF-4 DNA结合序列"GAAA"；阐明IBP在Th2细胞极性分化中的作用及其机理。本项目的研究不仅有助于理解Th2细胞极性分化的调控机制，亦将为Th2细胞过度极性分化相关疾病如哮喘等的防治研究提供新思路，故具有重要的理论意义和潜在的临床应用价值。