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IBP调节肿瘤相关炎症并促进乳腺癌转移的实验研究
结题报告
批准号:
81072154
项目类别:
面上项目
资助金额:
36.0 万元
负责人:
胡川闽
学科分类:
H1802.肿瘤发生
结题年份:
2013
批准年份:
2010
项目状态:
已结题
项目参与者:
胡川闽、李鹏、杨明珍、张竹君、梁文斌、陈莎、张阳
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中文摘要
转移是乳腺癌患者的主要死因,而乳腺癌的转移受到多个分子、多种因素的影响,阐明其中的具体机制对于提高乳腺癌的治疗水平具有重要意义。我们发现并证实广泛存在于免疫细胞中的IRF-4结合蛋白(IBP)不表达于正常的乳腺上皮细胞,而异常高表达于乳腺癌细胞,其表达水平与临床肿瘤的分期分级相关,且过表达IBP的乳腺癌细胞能刺激共培养的巨噬细胞分泌高水平的炎性细胞因子IL-6。本项目拟利用体外细胞培养和小鼠动物模型,系统研究乳腺癌细胞中异常表达的IBP刺激巨噬细胞分泌炎性细胞因子、改变肿瘤微环境炎性细胞因子平衡;研究IBP增强乳腺癌细胞的体外迁移和侵袭能力、促进乳腺癌细胞在肺部的种植和生长;并从乳腺癌细胞的形态和极性、粘着斑的组装和解体以及影响血管、淋巴管生成等方面探讨IBP促进乳腺癌转移的具体作用环节。本项目将进一步明确乳腺癌中IBP异常高表达的生物学意义并为阐明乳腺癌转移的分子积累资料。
英文摘要
干扰素调节因子4-结合蛋白(Interferon regulatory factor 4-binding protein, IBP)是近年发现的在人免疫系统中大量表达并具有参与免疫突触形成和维持免疫内环境稳定等重要功能的蛋白质。我们首次报道了IBP与乳腺肿瘤细胞恶性行为密切相关。 由于IBP具有GEF(鸟苷酸交换因子)的功能,而GEF激活的RhoGTPase在乳腺癌转移中具有重要作用,而且肿瘤微环境改变及细胞自噬在乳腺癌细胞的增殖转移中也发挥重要作用。本项目计划研究IBP参与乳腺癌侵袭转移的机制,明确该分子与肿瘤侵袭与转移的关键步骤EMT的关系和对自噬的作用,以及对肿瘤环境的影响。在执行过程中我们按计划证实1)IBP通过活化Rac1, RhoA和Cdc42信号调节乳腺癌细胞EMT、细胞骨架,;IBP通过激活mTORC2信号通路抑制乳腺癌细胞自噬;IBP参与抑制p53的表达与活化;IBP促进乳腺癌细胞分泌细胞因子IL-6、IL-8。2)在裸鼠成瘤实验中发现IBP促进乳腺癌细胞的增殖和皮下成瘤;原位移植瘤实验中,通过肺、肝脏等组织切片观察,发现IBP促进乳腺癌肝和肺转移;尾静脉移植实验中,IBP促进乳腺癌细胞体内转移。这些研究结果将为进一步研究IBP在肿瘤中的作用奠定基础。本项目共发表SCI论著3篇,中文论著1篇,培养博士研究生2名。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
IBP-mediated suppression of autophagy promotes growth and metastasis of breast cancer cells via activating mTORC2/Akt/FOXO3a signaling pathway.
IBP介导的自噬抑制通过激活mTORC2/Akt/FOXO3a信号通路促进乳腺癌细胞的生长和转移
DOI:10.1038/cddis.2013.380
发表时间:2013-10-10
期刊:CELL DEATH & DISEASE
影响因子:9
作者:Chen, S.;Han, Q.;Wang, X.;Yang, M.;Zhang, Z.;Li, P.;Chen, A.;Hu, C.;Li, S.
通讯作者:Li, S.
IBP regulates epithelial-to-mesenchymal transition and the motility of breast cancer cells via Rac1, RhoA and Cdc42 signaling pathways.
IBP 通过 Rac1、RhoA 和 Cdc42 信号通路调节上皮间质转化和乳腺癌细胞的运动。
DOI:10.1038/onc.2013.337
发表时间:2014-06-26
期刊:Oncogene
影响因子:8
作者:
通讯作者:
Interferon regulatory factor 4 binding protein is a novel p53 target gene and suppresses cisplatin-induced apoptosis of breast cancer cells.
干扰素调节因子 4 结合蛋白是一种新型 p53 靶基因,可抑制顺铂诱导的乳腺癌细胞凋亡。
DOI:10.1186/1476-4598-11-54
发表时间:2012-08-13
期刊:Molecular cancer
影响因子:37.3
作者:Yang M;Yuan F;Li P;Chen Z;Chen A;Li S;Hu C
通讯作者:Hu C
DOI:--
发表时间:2012
期刊:第三军医大学学报
影响因子:--
作者:向莉;李鹏;张竹君;杨明珍;陈安;胡川闽
通讯作者:胡川闽
NGAL单体分子检测急性肾損伤的特异性及其上转磷光定量POCT检测技术的研究
一个新的LEF-1异构分子及其对结肠癌Wnt信号通路的调节
一个新的IRF-4结合蛋白IBP在Th2细胞极性分化中的作用及其机理研究
促肠上皮修复相关基因的克隆
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