Cyclin B1/cdc2促进食管癌侵袭转移的作用机制研究

批准号:
81071633
项目类别:
面上项目
资助金额:
35.0 万元
负责人:
宋咏梅
依托单位:
学科分类:
H1801.肿瘤病因
结题年份:
2013
批准年份:
2010
项目状态:
已结题
项目参与者:
薛丽燕、欧云尉、蒋京、范婧、沈捷、付明、马立颖
国基评审专家1V1指导 中标率高出同行96.8%
结合最新热点,提供专业选题建议
深度指导申报书撰写,确保创新可行
指导项目中标800+,快速提高中标率
微信扫码咨询
中文摘要
肿瘤细胞的基本特征是失控性生长,而细胞周期调控机制的破坏是失控性增殖的一个主要原因。细胞周期蛋白cyclin B1作为细胞周期重要的调节因子,与催化亚基cdc2相结合促进细胞周期G2/M期的转换。我们前期工作表明:cyclin B1促进食管癌细胞侵袭转移等恶性表型的形成和EMT的发生,cyclin B1调节骨架蛋白migfilin的表达,siRNA敲降migfilin可逆转cyclin B1高表达诱导的细胞运动性增强,cdc2与migfilin存在共定位。本项目拟进一步揭示cyclin B1/cdc2促进食管癌侵袭转移的作用机制:质谱分析等实验方法研究cdc2对migfilin磷酸化修饰,以阐明cdc2对migfilin的调节模式及生物学作用;检测cyclinB1/cdc2与EMT相关蛋白在人类食管癌标本中的相互关系。本研究将进一步确立cyclin B1/cdc2诱导EMT的机制。
英文摘要
肿瘤细胞的基本特征是失控性生长,而细胞周期调控机制的破坏是失控性增殖的一个主要原因。细胞周期蛋白cyclin B1作为细胞周期重要的调节因子,与催化亚基cdc2相结合促进细胞周期G2/M期的转换。我们前期工作表明:cyclin B1促进食管癌细胞侵袭转移等恶性表型的形成和EMT的发生,cyclin B1调节细胞骨架黏连蛋白migfilin的表达,siRNA敲降migfilin可逆转cyclin B1高表达诱导的细胞运动性增强。在此项目的研究中,我们发现,cyclin B1与migfilin的连接位点在migfilin蛋白的c末端,cdc2与migfilin的连接位点也在migfilin蛋白的c末端。migfilin与cyclin B1一样,是由泛素连接酶-后期促进复合体(APC )催化,通过泛素-蛋白酶体途径降解,并且它们的APC激活因子都是cdc20。cdc20与migfilin的连接位点也在其c末端,且cdc20识别migfilin的降解结构域也在migfilin的c末端上,因此,推测cyclin B1通过与migfilin c末端结合,影响cdc20识别migfilin的泛素化降解结构域,从而影响其稳定性。在食管癌标本中检测cyclin B1的表达并进行随访,发现cyclin B1在食管癌中是个癌基因,与食管鳞癌的分化和转移相关,能够影响食管癌病人的生存。此外,我们研究发现cyclin B1是通过信号通路PTEN/Akt介导了食管癌细胞抗顺铂和紫杉醇的药物敏感性。migfilin参与调控神经胶质瘤细胞的运动性,其表达与神经胶质瘤的预后密切相关;migfilin与神经胶质瘤细胞的抗凋亡能力呈负相关,在顺铂诱导的神经胶质瘤细胞凋亡中,通过影响凋亡相关蛋白PARP、caspase3和Bcl-xL而调节细胞凋亡。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Migfilin Protein Promotes Migration and Invasion in Human Glioma through Epidermal Growth Factor Receptor-mediated Phospholipase C-gamma and STAT3 Protein Signaling Pathways
Migfilin 蛋白通过表皮生长因子受体介导的磷脂酶 C-gamma 和 STAT3 蛋白信号通路促进人胶质瘤的迁移和侵袭
DOI:--
发表时间:2012
期刊:Journal of Biological Chemistry
影响因子:4.8
作者:Song, Yongmei;Ma, Ling;Dong, Lijia;Ma, Liying;Zhao, Zitong;Ma, Li;Zhou, Wei;Fan, Jing;Wu, Chuanyue
通讯作者:Wu, Chuanyue
Overexpression of cyclin B1 antagonizes chemotherapeutic-induced apoptosis through PTEN/Akt pathway in human esophageal squamous cell carcinoma cells
细胞周期蛋白B1过表达通过PTEN/Akt通路拮抗人食管鳞癌细胞化疗诱导的细胞凋亡
DOI:10.4161/cbt.22627
发表时间:2013-01-01
期刊:CANCER BIOLOGY & THERAPY
影响因子:3.6
作者:Ou, Yunwei;Ma, Liying;Zhan, Qimin
通讯作者:Zhan, Qimin
DOI:--
发表时间:2013
期刊:中华医学杂志
影响因子:--
作者:宋咏梅
通讯作者:宋咏梅
DOI:10.1038/aps.2012.123
发表时间:2012-10-01
期刊:ACTA PHARMACOLOGICA SINICA
影响因子:8.2
作者:Fan, Jing;Ou, Yun-wei;Zhan, Qi-min
通讯作者:Zhan, Qi-min
干性相关环状RNAcircle-IFI6通过肿瘤相关巨噬细胞促进食管癌转移及化疗耐药的分子机制研究
- 批准号:--
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:54.7万元
- 批准年份:2021
- 负责人:宋咏梅
- 依托单位:
长链非编码RNA-Lnc-712基因扩增诱导三阴性乳腺癌转移的作用及分子机制研究
- 批准号:81872398
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:58.0万元
- 批准年份:2018
- 负责人:宋咏梅
- 依托单位:
膜蛋白介导受IRES调控的cyclin B1促进食管癌转移的作用机制研究
- 批准号:81472661
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:72.0万元
- 批准年份:2014
- 负责人:宋咏梅
- 依托单位:
国内基金
海外基金
