4-1BBL-B7-H3口腔癌瘤苗调节NKT、γδT细胞非特异性抗瘤免疫

4-1BBL和B7-H3 是获得性免疫的共刺激分子，本课题组已构建了表达4-1BBL、B7-H3和4-1BBL-B7-H3基因口腔癌瘤苗，证明4-1BBL或/和B7-H3均能有效增强CTL细胞的抗肿瘤免疫。同时在研究中发现表达4-1BBL-B7-H3口腔癌瘤苗也能增加T细胞的非MHC-1限制性细胞毒作用。因此，设想4-1BBL-B7-H3瘤苗不仅仅作用于获得性免疫，可能调节非特异性抗肿瘤免疫。故本项目在前期研究基础上，利用已建立的hu-PBL-SCID鼠人口腔鳞癌复合模型，在体内外水平进一步深入探讨4-1BB和B7-H3与T细胞特殊亚群NKT和γδT细胞的相应配体结合，通过促进NKT、γδT细胞增殖、活化TLRs，上调NKG2D表达途径，促进其非特异性抗肿瘤免疫。从而进一步完善4-1BBL-B7-H3瘤苗的抗肿瘤免疫机制，为4-1BBL/B7-H3瘤苗的开发和临床应用提供新的理论依据。