不同结构多糖修复和保护前后细胞对草酸钙晶体粘附及内吞的调控机制

批准号:
21975105
项目类别:
面上项目
资助金额:
66.0 万元
负责人:
欧阳健明
依托单位:
学科分类:
智能与仿生材料化学
结题年份:
2023
批准年份:
2019
项目状态:
已结题
项目参与者:
欧阳健明
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中文摘要
肾小管上皮细胞损伤促进了对草酸钙晶体的粘附,增加成石风险;而对损伤细胞进行修复或对细胞进行保护可以抑制晶体粘附。细胞对晶体适度内吞减少了细胞表面成石位点,抑制结石形成;而过量内吞则对细胞产生毒性。能否通过控制内吞量从而最大程度地降低成石风险未见报道。本项目通过降解、羧基化和硫酸化对3种防石中草药(广金钱草、泽泻和茯苓)和3种海藻(海带、龙须菜和裙带菜)多糖进行修饰,得到约48种具有不同酸性基团(-OSO3-、-COO-)、不同电荷密度(酸性基团含量约5%、15%和30%)和不同分子量(约3k、10k和30kDa)的衍生多糖。研究这些多糖对草酸钙晶体粘附和内吞的调控机制及其与多糖的构效关系,寻找具有最佳防石效果多糖的结构。从氢键、静电作用、空间匹配和弱相互作用力等方面阐述细胞修复和细胞保护防治肾结石的分子机制,为抑制肾结石形成和开发原创性防石多糖提供启示。该内容未见报道,具有创造性和先进性。
英文摘要
Kidney stone formation is closely related to crystal adhesion and endocytosis. Renal tubular epithelial cell damage promotes cell adhesion to calcium oxalate crystals and increases the risk of stone formation. Repairing damaged cells or protecting cells can reduce crystal adhesion. Moderate endocytosis of cells to crystals can reduce the sites of stone formation on cell surface and inhibit stone formation; however, excessive endocytosis can cause toxicity to cells. Whether it is possible to precisely control the endocytosis so as to minimize the risk of stone formation has not been reported. This project modified three kinds of anti-stone Chinese herbal medicines (desmodium styracifolium, alisma orientale and poria cocos) and three kinds of seaweed (laminaria japonica, gracilaria lemaneiformis and undaria pinnatifida) polysaccharides by degradation, carboxylation and sulfation, and obtained about 48 types of derived polysaccharides with different acidic groups (-OSO3-, -COO-), different charge densities (acidic content of about 5%, 15% and 30%) and different molecular weights (about 3k, 10k and 30kDa). The regulation mechanisms of these polysaccharides on adhesion and endocytosis of calcium oxalate crystals and their structure-activity relationships with polysaccharides were mainly studied so as to find the structure of polysaccharide with the best anti-stone effect. The molecular mechanism of cell repair and cell protection for the prevention and treatment of kidney stones will be illustrated from the aspects of hydrogen bonding, electrostatic interaction, spatial matching, and weak interaction force and so on. It will provide inspiration to suppress the formation of kidney stones and to develop original anti-stone polysaccharides. It has not been reported at home and abroad, which is creative and advanced.
期刊论文列表
专著列表
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专利列表
DOI:10.2147/ijn.s232926
发表时间:2020-07
期刊:International Journal of Nanomedicine
影响因子:8
作者:Xin-Yuan Sun;Jia-Yun Chen;C. Rao;J. Ouyang
通讯作者:Xin-Yuan Sun;Jia-Yun Chen;C. Rao;J. Ouyang
DOI:10.1016/j.msec.2021.112338
发表时间:2021-08-02
期刊:MATERIALS SCIENCE AND ENGINEERING C-MATERIALS FOR BIOLOGICAL APPLICATIONS
影响因子:7.9
作者:Chen, Xue-Wu;Huang, Wei-Bo;Ouyang, Jian-Ming
通讯作者:Ouyang, Jian-Ming
DOI:10.3390/antiox12051015
发表时间:2023-04-28
期刊:Antioxidants (Basel, Switzerland)
影响因子:--
作者:
通讯作者:
DOI:10.1016/j.msec.2019.110228
发表时间:2020-02-01
期刊:MATERIALS SCIENCE & ENGINEERING C-MATERIALS FOR BIOLOGICAL APPLICATIONS
影响因子:7.9
作者:Liu, Hong;Huang, Ling-Hong;Ouyang, Jian-Ming
通讯作者:Ouyang, Jian-Ming
DOI:https: //doi.org/10.3390/biom13071044
发表时间:2023
期刊:Biomolecules
影响因子:5.5
作者:Chen X-Y;Ouyang J-M
通讯作者:Ouyang J-M
化学修饰中草药多糖通过结晶调控及经NLRP3/Caspase-1/IL-1β通路抑制纳米草酸钙引起的细胞焦亡降低结石形成风险研究
- 批准号:--
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:52万元
- 批准年份:2022
- 负责人:欧阳健明
- 依托单位:
不同酸性基团、不同电荷密度、不同分子量植物多糖修复受损伤HK-2细胞能力的构效关系
- 批准号:81670644
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:25.0万元
- 批准年份:2016
- 负责人:欧阳健明
- 依托单位:
不同尺寸、不同晶相、不同形貌草酸钙晶体与肾上皮细胞粘附的比较
- 批准号:21371077
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:80.0万元
- 批准年份:2013
- 负责人:欧阳健明
- 依托单位:
泌尿系结石类型的纳米技术诊断
- 批准号:81170649
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:60.0万元
- 批准年份:2011
- 负责人:欧阳健明
- 依托单位:
细胞调控草酸钙生物矿化的分子机制
- 批准号:20971057
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:36.0万元
- 批准年份:2009
- 负责人:欧阳健明
- 依托单位:
尿液中纳米晶体检测及其与泌尿系结石形成的关系
- 批准号:30672103
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:29.0万元
- 批准年份:2006
- 负责人:欧阳健明
- 依托单位:
缺陷LB膜诱导草酸钙晶体生长的分子机制及其对肾结石形成的模拟
- 批准号:20471024
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:22.0万元
- 批准年份:2004
- 负责人:欧阳健明
- 依托单位:
国内基金
海外基金
