一个新发现的人双头丝氨酸蛋白酶抑制剂基因dhSPINK的分子鉴定与功能分析

批准号:
81972922
项目类别:
面上项目
资助金额:
55.0 万元
负责人:
吴志宏
依托单位:
学科分类:
皮肤形态、结构和功能异常
结题年份:
2023
批准年份:
2019
项目状态:
已结题
项目参与者:
吴志宏
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中文摘要
激肽释放酶相关肽酶(KLKs)在正常的皮肤生理学中起着关键作用,功能主要表现在对皮肤屏障功能的整体调控。同时,健康皮肤屏障功能的维护需要丝氨酸蛋白酶抑制剂(SPINKs)对KLKs活性的动态调控。例如,Spink5基因的遗传突变,会导致KLKs活性的失控,从而引发Netherton综合症,并触发异位性皮炎样症状。由于人体KLKs家族成员有15个,申请者提出“针对不同KLKs成员,SPINK家族存在相对应的成员参与KLKs活性的动态调控”的假说。为验证这个推测,前期研究发现了Spink6、Spink9和Spink14,本项目旨在对一个新发现的SPINKs成员dhSPINK进行综合的分子鉴定和功能分析,并从全局上明了SPINKs与KLKs两个蛋白家族间的互作与皮肤屏障稳态的相关性。我们的研究结果将有助于更好地理解表皮炎症和疾病,并可能会导致新的诊断和治疗理念。
英文摘要
Kallikrein-related peptidases (KLKs) play a key role in normal skin physiology, and their function is mainly manifested in the overall regulation of skin barrier function. At the same time, the maintenance of healthy skin barrier function requires the dynamic regulation of KLKs activity by serine protease inhibitors Kazal-type (SPINKs). As a typical example, loss of function of Spink5 results in uncontrolled KLKs activity, causes Netherton syndrome and might also trigger atopic dermatitis-like symptoms. Since there are a total of 15 members of the KLKs family in humans, the applicants hypothesised that "To different KLKs members, there is at least one interacting SPINK partner to maintain a dynamic regulation of KLKs activity in response to different environmental stimuli". To verify this hypothesis, our previous studies have discovered Spink6, Spink9 and Spink14. This project aims to carry out comprehensive molecular identification and functional analysis of dhSPINK (double-headed serine protease inhibitor Kazal-type), a novel member of the SPINKs family. We would like to explore the role of interaction between the two protein families of SPINKs and KLKs underlying skin barrier homeostasis. Our findings might help to better understand the pathophysiological mechanisms behind the development of some inflammatory diseases like atopic dermatitis and hence might reflect new diagnostic and therapeutic options.
期刊论文列表
专著列表
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专利列表
DOI:--
发表时间:2023
期刊:浙江科技学院学报
影响因子:--
作者:李旦;朱玉珍;李海博;吴紫薇;吴志宏
通讯作者:吴志宏
DOI:--
发表时间:2022
期刊:浙江科技学院学报
影响因子:--
作者:沈佳怡;何四明;王艺潼;吴紫薇;吴志宏
通讯作者:吴志宏
DOI:--
发表时间:2023
期刊:浙江科技学院学报
影响因子:--
作者:朱玉珍;吴紫薇;高贻宙;UlfMeyer-Hoffert;吴志宏
通讯作者:吴志宏
丝氨酸蛋白酶抑制剂(SPINKs)家族在皮肤屏障功能中的作用机制
- 批准号:81673048
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:55.0万元
- 批准年份:2016
- 负责人:吴志宏
- 依托单位:
类聚丝蛋白亚家族在皮肤屏障功能中的作用机制
- 批准号:81472866
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:80.0万元
- 批准年份:2014
- 负责人:吴志宏
- 依托单位:
国内基金
海外基金
