宫内生长迟缓（IUGR）可通过“胎儿程序化”途径对机体各器官功能产生长期以至终生的影响，与成年期严重危害人类健康的疾病如高血压、糖尿病、慢性肾脏病等均有关系。Perlecan（PN）参与细胞增殖、分化和粘附、组织发育和器官形成以及细胞信号的转导等。目前有关IUGR引起生后肾小球数目减少和肾脏疾病的确切发病机制尚无明确定论。本课题通过建立IUGR动物模型，研究不同时点的肾组织中PN的表达量、肾组织细胞增殖和凋亡及其关键因子的表达情况、蛋白尿严重程度和肾功能，并探讨PN与肾单位数目、细胞增殖和凋亡、蛋白尿发生及肾功能变化的相关性。研究显示：1）通过孕期全程低蛋白（6%蛋白质）饮食建立IUGR大鼠模型，制模成功率高达95%。IUGR 大鼠出生体重、成年期体重及肾小球数目均明显减少，生后随访中蛋白尿发生率明显增加。提示IUGR是CKD发生发展的高危因素，需重视孕母的营养。2）PN表达于肾小球和肾小管，经免疫组织化学法、实时荧光定量PCR及Western blot证实E18、P0时间点IUGR组大鼠肾脏PN表达量均低于正常对照组（CON组）（P<0.05）。3）利用Ki-67标记和TUNEL检测IUGR组和CON组大鼠不同时间点肾脏凋亡和增殖水平：P0、P1w时间点IUGR组大鼠肾脏生肾区凋亡指数明显增高而增殖指数无显著性差异；进一步探讨IUGR组大鼠肾组织细胞凋亡增多的可能机制，显示细胞凋亡抑制因子Bcl-2在IUGR组新生鼠肾脏表达水平较CON组降低，而促凋亡因子Bax表达增高，同时Caspase3剪切体水平增高，提示线粒体途径可能是IUGR大鼠肾脏生肾带细胞凋亡增多的重要机制之一。此外，E18时间点IUGR胎鼠肾脏生肾区增殖指数明显降低而凋亡指数无显著性差异，探讨IUGR组大鼠肾脏细胞增殖降低的现象并探讨可能的机制：显示IUGR组AKT磷酸化显著低于CON组，而ERK磷酸化水平无明显变化，提示AKT磷酸化水平降低可能是IUGR组细胞增殖水平降低的主要机制。上述结果提示具有细胞凋亡保护作用的Perlecan的表达明显降低，细胞凋亡的异常发生与IUGR肾脏发育的异常、肾单位数目的减少相关。通过此项研究，进一步探讨了IUGR的可能分子发病机制，并为今后临床对IUGR患儿的合理干预、寻找胎儿起源的成人肾脏疾病的治疗靶标提供理论依据。