多功能磁共振对比剂CD133/tLyP1-MeS@PD-Angiopep2靶向成像及热疗脑胶质瘤的研究
批准号:
81771894
项目类别:
面上项目
资助金额:
25.0 万元
负责人:
刘鹏飞
依托单位:
学科分类:
H2706.分子影像
结题年份:
2019
批准年份:
2017
项目状态:
已结题
项目参与者:
王巍、崔英哲、蔡胡强、陈耀东、张巍、朱元博、张方辉、田园、赵庆龙
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中文摘要
脑胶质瘤恶性度大,复发率高,治疗效果差。主要原因是脑胶质瘤浸润性生长导致肿瘤边界难以明确,使手术无法完整切除,以及脑胶质瘤干细胞对放化疗具有抵抗性。基于多功能靶向对比剂发展起来的亚高温热疗为脑胶质瘤的治疗提供了新的方法。本项目拟采用天然化疗药物乌贼黑色素和虎杖苷为主要原料,设计合成CD133-MeS@PD-Angiopep2和tLyP1-MeS@PD-Angiopep2两种多功能靶向对比剂,来实现对脑胶质瘤的靶向MRI成像和光热治疗。前者以CD133mAb靶向脑胶质瘤干细胞,后者以tLyP1靶向脑胶质瘤非干细胞,联合使用两种靶向对比剂以实现对脑胶质瘤细胞的普遍治疗、重点杀伤,达到有效治疗、预防复发的目的。此外,我们拟进一步探究这两种多功能靶向对比剂对脑胶质瘤的治疗效果及相应的分子机制,为脑胶质瘤治疗的研究提供理论依据。
英文摘要
Gliomas are fatal diseases with extreme malignancy, high recurrence rate and poor therapeutic effect. These are attributed to the vestigital of surgery on account of unclear boundary caused by the invasive growth of gliomas and resistance to radiation and chemotherapy of glioma stem cells. The mild hyperthermia on basis of multifunctional targeted contrast agent provides novel method for the treatment of gliomas. In our project, natural chemotherapy drugs melanin from sepia and polydatin are chosen as the main raw materials to design and synthesize two kinds of multifunctional targeted contrast agents, CD133-MeS@PD-Angiopep2 and tLyP1-MeS@PD-Angiopep2, for further targeted MRI imaging and photothermal therapy on gliomas.The former agent targets the glioma stem cells using CD133mAb while the latter targets glioma non-stem cells on account of tLyP1. As a consequence, the combination of aforementioned two agents can damage glioma stem cells and non-stem cells to achieve the purpose of efficient treatment and prevention of recurrence. Furthermore, our team intends to reveal the therapeutic effects and relevant molecular mechanisms of these two multifunctional targeted contrast agents on glioma cells, which can provide theoretical basis for therapy of gliomas.
胶质母细胞瘤是最常见的颅内恶性肿瘤,具有恶性程度高、侵袭性强、预后差、高复发率等特点,预后不良的主要原因是胶质母细胞瘤浸润性生长导致肿瘤边界难以明确,使手术无法完整切除,以及脑胶质瘤干细胞对放化疗具有抵抗性。基于多功能靶向对比剂发展起来的光热治疗为胶质母细胞瘤的治疗提供了新的方法。本项目组成功合成可进行磁共振成像和光热治疗的多模态纳米粒子,并验证其生物安全性可靠、稳定性良好以及较好的光热转换效率。此外,发现了光热治疗通过抑制致癌MSH6-CXCR4-TGFB1反馈环及其下游的p-STAT3/Slug和p-Smad2/3/ZEB2信号通路有效治疗胶质母细胞瘤;验证了虎杖苷通过抑制AKT/STAT3-FOXO1信号传导途径,并减少增殖、凋亡和上皮间质转化相关的迁移和侵袭而发挥抗肿瘤作用;提出SOX2-AKT/STAT3-Slug信号通路可作为治疗胶质母细胞瘤的新靶点。
期刊论文列表
专著列表
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会议论文列表
专利列表
Nuciferine inhibits the progression of glioblastoma by suppressing the SOX2- AKT/STAT3-Slug signaling pathway
荷叶碱通过抑制 SOX2-AKT/STAT3-Slug 信号通路抑制胶质母细胞瘤的进展
DOI:--
发表时间:2019
期刊:Journal of Experimental & Clinical Cancer Research
影响因子:11.3
作者:Zizhuo Li;Yaodong Chen;Tingting An;Pengfei Liu;Jiyuan Zhu;Haichao Yang;Wei Zhang;Tianxiu Dong;Jian Jiang;Yu Zhang;Maitao Jiang;Xiuhua Yang
通讯作者:Xiuhua Yang
DOI:--
发表时间:2019
期刊:实用肿瘤杂志
影响因子:--
作者:李子卓;刘鹏飞;陈耀东;朱明微
通讯作者:朱明微
DOI:--
发表时间:--
期刊:实用肿瘤杂志
影响因子:--
作者:朱明微;刘鹏飞;陈耀东;李子卓;董天秀;蒋健;杨秀华
通讯作者:杨秀华
Polydatin inhibits hepatocellular carcinoma via the AKT/STAT3-FOXO1 signaling pathway
虎杖甙通过 AKT/STAT3-FOXO1 信号通路抑制肝细胞癌。
DOI:10.3892/ol.2019.10123
发表时间:2019-05-01
期刊:ONCOLOGY LETTERS
影响因子:2.9
作者:Jiang, Jian;Chen, Yaodong;Yang, Xiuhua
通讯作者:Yang, Xiuhua
Oncogenic MSH6-CXCR4-TGFB1 Feedback Loop: A Novel Therapeutic Target of Photothermal Therapy in Glioblastoma Multiforme
致癌性 MSH6-CXCR4-TGFB1 反馈环路:多形性胶质母细胞瘤光热疗法的新治疗靶点
DOI:10.7150/thno.29987
发表时间:2019-01-01
期刊:THERANOSTICS
影响因子:12.4
作者:Chen, Yaodong;Liu, Pengfei;Yang, Xiuhua
通讯作者:Yang, Xiuhua
基于黑色素的靶向磁共振成像纳米粒子热放联合治疗脑胶质母细胞瘤的实验研究
- 批准号:--
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:52万元
- 批准年份:2022
- 负责人:刘鹏飞
- 依托单位:
国内基金
海外基金















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