用于研究MDS/AML转化机制及高通量药物筛选的斑马鱼白血病模型的建立
结题报告
批准号:
81770167
项目类别:
面上项目
资助金额:
80.0 万元
负责人:
刘伟
依托单位:
学科分类:
H0809.白血病
结题年份:
2021
批准年份:
2017
项目状态:
已结题
项目参与者:
黄志斌、陈小辉、秦迅、东野枚枚、陈琪
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中文摘要
30%骨髓增生异常综合症(MDS)的病例可转变成急性白血病,这种转变又称为继发性急性髓系白血病(sAML或MDS/AML)。但目前尚缺乏一个可用于继发性白血病转化研究及高通量药物筛选的MDS/AML斑马鱼疾病模型。. c-MYB作为重要的转录因子参与髓系造血发育和分化过程,其过表达缺陷会导致人白血病。前期我们建立了一个c-myb过表达斑马鱼模型。总体表型类似人MDS,其中2%可转化为AML。转录因子 PU.1 是髓系白血病的抑制因子。在鼠和人类很多证据表明 PU.1 基因的低表达和前白血病的转化密切相关。本课题组前期研究发现在c-myb过表达的基础上降低pu.1的表达会出现AML的血液表型。本项目拟利用该双突变体建立可用于高通量药物筛选的MDS/AML斑马鱼疾病模型,阐明 MDS/AML的转化机制。
英文摘要
30% cases of Myelodysplastic syndrome (MDS) can transformed into acute leukemia, this transformation is also known as secondary acute myeloid leukemia (sAML or MDS/AML). However, there is still lacking a MDS/AML zebrafish disease model to study secondary leukemia transformation and high throughput drug screening.. C-MYB as important transcription factors involved in myeloid hematopoietic development and differentiation process. Defect of c-myb expression will lead to leukemia. In our previous studies, we set up a c-myb overexpression zebrafish model. The overall phenotype similar human MDS, 2% of which can be transformed into AML. Transcription factors PU.1 is myeloid leukemia inhibitory factor. There are a lot of evidence in mice and human, lower PU.1 expression is closely related to the transformation of the pre-leukemia . Our previous study found that,inhibit pu.1 level on the basis of c-myb overexpression pattern will induced AML. In this project,We intends to use the double mutant to establish MDS/AML zebrafish model for high throughput drug screening and the transformation mechanism of MDS/AML studying.
急性髓性白血病(AML)占西方国家所有成人白血病发病的25%,是成年人最常见的急性白血病。AML分为三类,包括64% 的原发性AML、30% 的继发性AML(sAML)和6% 治疗相关AML。其中继发性AML可由骨髓增生异常综合征(MDS)或骨髓增生性肿瘤(MPN)转化而来。与原发性急性髓细胞白血病不同,sAML患者的治疗难度较大。根据测序结果发现,转录因子的突变在继发性AML的转化中具有重要作用。已提出的“二次打击”模型认为白血病的转化需要在血细胞中累积调控细胞增殖和分化的基因突变。因此,我们想通过改变分别调控细胞增殖及细胞分化的转录因子c-MYB和PU.1的表达来验证这一模型。. 在本文中我们描述了c-mybhyper;pu.1G242D 斑马鱼在胚胎发育时期具有不成熟的中性粒细胞异常增殖,并在成年时期具有更强的AML转化能力。我们在其中发现一群全新的分化异常的中性粒细胞,这类细胞具有更强的侵袭和增殖能力,可能更易转化为白血病细胞。进一步分析c-Myb和Pu.1的关系,我们发现Pu.1可以结合在c-myb 的启动子上而抑制其表达,从而参与粒细胞的增殖。除此之外,我们发现c-Myb和Pu.1还可能共同调控了一群粒细胞发育关键基因,这部分仍待进一步探究。最后,我们发现针对该类增殖和分化异常的sAML,阿糖胞苷和全反式维甲酸的联用是一种有效且副作用低的备选方案。因此,我们报道了一个有价值的sAML动物模型,并为sAML的药物治疗方案提供更好的线索。.
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:10.1242/dmm.037903
发表时间:2019-01
期刊:Disease Models & Mechanisms
影响因子:4.3
作者:Zhang Ao;Wu Mei;Tan Junliang;Yu Ning;Xu Mengchang;Yu Xutong;Liu Wei;Zhang Yiyue
通讯作者:Zhang Yiyue
The synergistic role of Pu.1 and Fms in zebrafish osteoclast-reducing osteopetrosis and possible therapeutic strategies
Pu.1和Fms在斑马鱼破骨细胞减少性骨硬化症中的协同作用和可能的治疗策略
DOI:10.1016/j.jgg.2020.09.002
发表时间:2020-09-20
期刊:JOURNAL OF GENETICS AND GENOMICS
影响因子:5.9
作者:Liu,Wei;Di,Qianqian;Zhang,Yiyue
通讯作者:Zhang,Yiyue
c-Myb和Pu.1协同调节Lamin B1表达诱导 Pelger-Huët发生和促进sAML转化的机制 研究
  • 批准号:
    --
  • 项目类别:
    省市级项目
  • 资助金额:
    10.0万元
  • 批准年份:
    2025
  • 负责人:
    刘伟
  • 依托单位:
基于采样控制的非线性多智能体系统协同鲁棒输出调节问题及其应用
  • 批准号:
    --
  • 项目类别:
    省市级项目
  • 资助金额:
    15.0万元
  • 批准年份:
    2024
  • 负责人:
    刘伟
  • 依托单位:
复杂非线性系统的预设性能鲁棒输出调节问题及其应用
  • 批准号:
    62373156
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    50万元
  • 批准年份:
    2023
  • 负责人:
    刘伟
  • 依托单位:
cbx4在巨噬细胞发育及急性单核白血病中的机制研究
  • 批准号:
    82070163
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    55万元
  • 批准年份:
    2020
  • 负责人:
    刘伟
  • 依托单位:
斑马鱼Rb1基因在早期T淋巴细胞发育中的作用
  • 批准号:
    31701264
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    24.0万元
  • 批准年份:
    2017
  • 负责人:
    刘伟
  • 依托单位:
国内基金
海外基金