miR-30c对胃癌EGFR信号通路的调控作用及其机制研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81101715
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    22.0万
  • 负责人：
    王晋
  • 依托单位：
    中国人民解放军第二军医大学
  • 学科分类：
    H1819.肿瘤生物治疗
  • 结题年份：
    2014
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2014-12-31

项目摘要

抗EGFR药物治疗胃癌的总体疗效欠佳，其个体化用药是亟待解决的临床问题。microRNA是细胞内信号转导的重要调节因素，以EGFR信号通路的多个蛋白为靶点且在肿瘤细胞中异常表达的特定miRNA有望成为抗EGFR治疗的潜在预测指标。现有文献显示miR-30c在膀胱癌和恶性间皮瘤中表达异常，在卵巢癌耐药细胞中显著下调,可作为乳腺癌患者三苯氧胺治疗的独立预测因子。我们的研究发现miR-30c在胃癌组织和细胞中表达较高，其预测靶点涉及SOS1、KRAS等多个EGFR信号蛋白。因而本项目拟通过体内外实验研究miR-30c高或低表达对胃癌细胞SOS1/KRAS蛋白表达和RAS-ERK信号的调控作用及其对胃癌细胞抗EGFR药物敏感性的影响，并研究胃癌患者miR-30c的表达和意义，为胃癌患者抗EGFR药物的个体化治疗提供新的思路和方法。

结项摘要

抗EGFR药物在晚期胃癌患者的总体疗效欠佳，其个体化用药是亟待解决的临床问题。microRNAs是细胞信号转导过程中重要的调控因子。对EGFR信号通路具有调控作用并且在肿瘤细胞中差异表达的特定miRNA有望成为抗EGFR治疗的潜在靶点和疗效预测因子。结合文献回顾和我们的前期工作，本项目提出: miR-30c通过调控SOS1/KRAS的表达，参与调控EGFR信号转导过程，并影响胃癌细胞对抗EGFR药物的敏感性，而且在胃癌患者中存在差异表达。本研究将有助于阐明胃癌细胞EGFR信号转导异常的调控机制，为胃癌的个体化靶向治疗提供新的思路和方法。.本项目首先构建荧光素酶报告基因研究miR-30c对SOS1/KRAS的表达调控，结果表明miR-30c能够调控K-RAS的表达。通过慢病毒系统构建miR-30c稳定转染细胞株SNC-1-30c，并检测EGFR信号通路相关蛋白的表达，结果表明miR-30c能够靶向调控EGFR信号通路的表达。.在体外模型中观察miR-30c对胃癌抗EGFR药物的敏感性的影响以及对细胞增殖、凋亡、细胞周期以及细胞运动和迁移的影响，结果显示miR-30c稳定转染细胞对吉非替尼和西妥西单抗敏感性显著增加，并且抑制细胞增殖, 延长G1期，增加凋亡，降低细胞运动和侵袭。.在体内裸鼠成瘤模型中研究miR-30c对肿瘤生长的影响，结果显示miR-30c抑制肿瘤的生长，HE染色显示肿瘤组织CD31、Ki67和nm23表达降低而Caspase 3表达增强。.本研究检测胃癌组织和正常胃粘膜组织中miR-30c的表达水平，结果显示， miR-30c在胃癌中表达显著下调，并且其低表达与不良预后有关，是胃癌独立的预后危险因素。此外，研究进一步探索了胃癌组织中miR-30c的表达下调可能是由于启动子DNA甲基化所致，为后续的机制研究奠定了实验基础。.目前，本项目按照预定计划完成主要实验内容。基于以上研究结果正在进行数据分析和论文撰写。

项目成果

期刊论文数量（0）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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