ZnT1基因沉默阻抑PS1/APP转染细胞分泌Aβ的机理

脑锌代谢紊乱是阿尔茨海默病(AD)脑内β-淀粉样蛋白(Aβ)老年斑形成的原因之一。脑锌稳态的维持与一个拥有8个成员的锌转运体(ZnT1-8)家族密切相关。通过对ZnT家族进行筛选，我们首次发现ZnT1在AD病人脑内表达增强并与Aβ共存于老年斑内，推测ZnT1可能与Aβ老年斑的形成密切相关。为了进一步探讨ZnT1基因功能及其参与AD发病的机制，本项目拟选用转染早老素(PS-1)和β-淀粉样蛋白前体蛋白(APP)双基因并能表达内源性ZnT1基因的SH-SY5Y细胞为研究对象，采用RNA干扰(RNAi) 技术分析ZnT1基因沉默对与AD发病密切相关的蛋白如γ-分泌酶、APP和PS1等表达的影响，获得ZnT1调控PS1/APP转染细胞向胞外分泌Aβ42以及调节细胞内外锌离子稳态的可靠证据，为揭示ZnT1和锌离子参与Aβ老年斑形成的机理以及确立ZnT1作为AD治疗的可能靶点提供充分的理论依据。