KRAB型锌指蛋白是人类基因组中最大的转录因子/转录调控因子家族，在胚胎发育、细胞分化及细胞周期的调控中发挥重要功能。Krana含有典型的KRAB和锌指结构域，并具有3个潜在的ATM磷酸化位点，是一种新型的KRAB型锌指蛋白。生物信息学分析及前期的功能研究提示Krana可能为一受ATM调控的p53负调控分子。这首次将KRAB型锌指蛋白与p53的活性调节联系起来。它不仅能够维持正常细胞内p53的低活性状态，同时还为某些损伤信号从ATM向p53的传递提供了一条新的通路。本项目拟采用蛋白质相互作用、蛋白质磷酸化水平检测、RNAi及周期测定等技术，围绕Krana与ATM和p53之间的关系，深入研究三者之间的作用模式，确证ATM-Krana-p53信号通路的存在，完善p53调控网络与DNA损伤修复网络，增进对ATM和p53参与的多种生理功能如细胞周期调控及细胞凋亡的了解。