本课题是自然科学基金（30400236）的延续申请课题。PACT是一种能与p53和Rb结合的蛋白，在前期基金资助下，我们建立了PACT的完全型基因敲除小鼠模型，并以其与p53之间的相互作用为功能突破口，从分子、细胞、动物整体等多个层次系统研究了PACT对于p53的负调控作用及机制。 本项目拟在前期PACT研究的基础上，利用分子、细胞、动物模型以及临床病例标本分析等多种技术手段，从条件型基因敲除小鼠模型建立、PACT调控机制、PACT与肿瘤的相关性研究等3个角度完善对PACT生理功能的研究。对这些问题的阐释在加深对PACT生理功能的了解的同时，有助于增进对p53调控网络的认识，并为乳腺癌等肿瘤的诊治提供重要的研究基础。