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从血浆exosomes中筛选和鉴定预测EBV抗体阳性的体检人群患鼻咽癌风险的指标
结题报告
批准号:
81472008
项目类别:
面上项目
资助金额:
72.0 万元
负责人:
刘万里
依托单位:
学科分类:
H2601.生物化学检验
结题年份:
2018
批准年份:
2014
项目状态:
已结题
项目参与者:
王雪萍、张琳、陈浩、池沛冬、林建华、毛敏杰、李健沛、邢珊、刘丹
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中文摘要
EBV抗体已广泛应用于鼻咽癌筛查。我们先前大规模人群鼻咽癌筛查的研究已证实几乎100%的患者可通过EBV抗体筛选出来,但是追踪研究发现绝大多数EBV抗体阳性人群并不患鼻咽癌,其阳性预测值很低(1.3%)。目前仅从EBV感染出发来提高阳性预测值的研究其效果均不理想。由于肿瘤细胞可以产生外泌小体(exosome,Exo),含有特异的蛋白和miRNA标志物,并分泌入血易于检测。本项目前期从EBV抗体阳性体检人群中早期鼻咽癌患者和非鼻咽癌患者这两组血浆Exo中发现16种差异miRNA。本项目拟进一步扩大两组样本量,利用蛋白质组学和miRNA芯片技术,筛选和鉴定出鼻咽癌特异标志物,联合EBV抗体,建立鼻咽癌风险预测模型。该模型依据鼻咽癌细胞产生的特异标志物建立,将有助于提高EBV抗体阳性的体检人员鼻咽癌阳性预测值,减轻大部分人不必要的精神负担,并为个性化鼻咽癌预防提供理论基础。
英文摘要
EBV antibody testing have been used widely for nasopharyngeal carcinoma (NPC) screening.Previously, our study showed that 100% of the patients with NPC can be screened out by EBV antibody testing. However, the further epidemiologic studies indicated that the vast majority of the populations of serum EBV antibody positive are without NPC since a very low positive predictive value (PPV:1.3%) was observed. Previous biomarker studies on EBV infection for increasing the PPV of NPC have not been worked out ideal. Tumor cells release exosomes into blood, consisting of an array of specific macromolecules derived from the originating cells, including proteins, lipids, and miRNA. Therefore, some specific biomarkers (e.g. proteins and miRNAs) for NPC should exist in the exosomes. To find more specific and suitable biomarkers for NPC screening, the plasma exosomes of the individuals of EBV antibody positive were isolated. These individuals were divided into two groups named NPC patients and normal without NPC respectively. Then we will perform proteomic study and miRNA profiling analyses on the plasma exosomes of both groups to identify new tumor markers for NPC and establish an efficient model for predicting the risk of NPC combined with EBV antibody testing. This model will improve the PPV of NPC, ease the mental burden of most people with serum EBV antibody positive, and providing a theoretical basis for personalized prevention of NPC.
采用定量蛋白组技术从血浆外泌体中筛选出10个NPC潜在诊断标志物,并建立了一种新的高灵敏、高特异的PLA-RPA-TMA技术检测血浆外泌体LMP1和 EGFR水平。血浆外泌体LMP1和EGFR标志物,区分NPC患者和VCA-IgA+/ EBNA1-IgA+正常人群的准确度AUC为0.906。 通过细胞因子芯片筛选出细胞因子MIF和CCL3是NPC诊断潜在标志物。血浆MIF、CCL3联合EBV抗体检测区分NPC患者和VCA-IgA+/ EBNA1-IgA+正常人群的准确性AUC为0.87。血浆CCL3高水平预示NPC患者预后不良,且高表达CCL3可促进NPC细胞增殖和迁移,抵抗化疗药物和放疗引起的细胞凋亡。 六种EBV抗体联合检测(VCAgp125 IgA, EBNA-1 IgA, EA-D IgA, EBNA-1 IgG, EAD IgG, 和 VCAp19 IgG),区别VCA-IgA+/EBNA1-IgA+正常人群与NPC患者的AUC为0.73,比单独一个EBV抗体指标诊断效果好。 利用芯片筛选的四个血浆外泌体miRNA标志物区分NPC患者和VCA-IgA+/ EBNA1-IgA+正常人群的准确度AUC为0.77。总之,血浆外泌体LMP1和EGFR标志物是区分NPC患者和VCA-IgA+/ EBNA1-IgA+正常人群的较好标志物。
期刊论文列表
专著列表
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Target-induced proximity ligation triggers recombinase polymerase amplification and transcription-mediated amplification to detect tumor-derived exosomes in nasopharyngeal carcinoma with high sensitivity
靶标诱导的邻近连接触发重组酶聚合酶扩增和转录介导的扩增,以高灵敏度检测鼻咽癌中肿瘤来源的外泌体。
DOI:10.1016/j.bios.2017.11.033
发表时间:2018-04-15
期刊:BIOSENSORS & BIOELECTRONICS
影响因子:12.6
作者:Liu, Wanli;Li, Jianpei;Zhang, Ge
通讯作者:Zhang, Ge
DOI:10.1158/1940-6207.capr-17-0035
发表时间:2017-09-01
期刊:CANCER PREVENTION RESEARCH
影响因子:3.3
作者:Chen, Hao;Chen, Shulin;Liu, Wanli
通讯作者:Liu, Wanli
Chemokine CCL27 is a novel plasma biomarker for identification the nasopharyngeal carcinoma patients from the Epstein-Barr virus capsid antigen-specific IgA seropositive population.
趋化因子 CCL27 是一种新型血浆生物标志物,用于识别 Epstein-Barr 病毒衣壳抗原特异性 IgA 血清阳性人群中的鼻咽癌患者。
DOI:10.1186/s12885-017-3718-2
发表时间:2018-01-02
期刊:BMC cancer
影响因子:3.8
作者:Mao MJ;Xue N;Wang XP;Chi PD;Liu YJ;Huang Q;Dai SQ;Liu WL
通讯作者:Liu WL
Higher IGFBP-1 to IGF-1 serum ratio predicts unfavourable survival in patients with nasopharyngeal carcinoma.
较高的 IGFBP-1 与 IGF-1 血清比率预示着鼻咽癌患者的不利生存
DOI:10.1186/s12885-017-3068-0
发表时间:2017-01-31
期刊:BMC cancer
影响因子:3.8
作者:Feng X;Lin J;Xing S;Liu W;Zhang G
通讯作者:Zhang G
Plasma Macrophage Migration Inhibitory Factor and CCL3 as Potential Biomarkers for Distinguishing Patients with Nasopharyngeal Carcinoma from High Risk Individuals Who Have Positive Epstein-Barr Virus Capsid Antigen-Specific IgA.
血浆巨噬细胞迁移抑制因子和 CCL3 作为区分鼻咽癌患者与 Epstein-Barr 病毒衣壳抗原特异性 IgA 阳性的高危个体的潜在生物标志物。
DOI:10.4143/crt.2018.070
发表时间:2018
期刊:Cancer Research and Treatment
影响因子:4.6
作者:Xue Ning;Lin Jian-Hua;Xing Shan;Liu Dan;Li Shi-Bing;Lai Yan-Zhen;Wang Xue-Ping;Mao Min-Jie;Zhong Qian;Zeng Mu-Sheng;Liu Wan-Li
通讯作者:Liu Wan-Li
建立鼻咽癌外泌体PLA-RPA检测新技术及在EBV抗体阳性人群中的筛查应用
  • 批准号:
    81871711
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    57.0万元
  • 批准年份:
    2018
  • 负责人:
    刘万里
  • 依托单位:
血清C反应蛋白复合物中肺癌早期诊断标志物的筛选和鉴定
  • 批准号:
    81271902
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    70.0万元
  • 批准年份:
    2012
  • 负责人:
    刘万里
  • 依托单位:
DC-SIGN介导EBV感染iDC细胞和鼻咽上皮细胞分子机制研究
  • 批准号:
    30972762
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    32.0万元
  • 批准年份:
    2009
  • 负责人:
    刘万里
  • 依托单位:
国内基金
海外基金