DC-SIGN介导EBV感染iDC细胞和鼻咽上皮细胞分子机制研究

批准号:
30972762
项目类别:
面上项目
资助金额:
32.0 万元
负责人:
刘万里
依托单位:
学科分类:
H1104.炎症、感染与免疫
结题年份:
2012
批准年份:
2009
项目状态:
已结题
项目参与者:
曹素梅、张革、徐理华、戴淑琴、曹京燕、池沛冬、董珺、陈巧伦
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中文摘要
EB病毒(EBV)感染与鼻咽癌密切相关。EBV能感染未成熟树突状细胞(iDC),并且抑制其成熟和抗原提呈,从而使EBV逃避免疫。但EBV感染iDC的分子机制仍不清楚,而其机制的阐明将为控制EBV感染提供新思路。DC-SIGN是主要表达在iDC细胞上的一种凝集素,为HIV、CMV、HHV8等多种病毒的受体。我们在鼻咽上皮DC-SIGN阳性的DC细胞中检测到EBV,并首次证实DC-SIGN是EBV的新受体。但DC-SIGN结合的配体,以及DC-SIGN在介导EBV感染鼻咽上皮细胞中扮演的角色还不清楚。本课题拟利用免疫共沉淀和蛋白组技术寻找DC-SIGN与EBV结合的配体,鉴定其结合特异性;同时拟利用共培养和抗体中和阻断实验研究DC-SIGN在 EBV感染鼻咽上皮细胞中所起的作用,证实DC-SIGN介导携带EBV的iDC细胞,通过细胞-细胞接触,EBV反式感染鼻咽上皮细胞的一种新的途径。
英文摘要
DC-SIGN是C型凝集素,主要在未成熟的DC细胞和巨噬细胞上表达,可以与ICAM-3和ICAM-2结合,促进DC细胞和巨噬细胞与T细胞或内皮细胞粘附;可结合多种病毒的膜糖蛋白,作为病毒进入DC细胞和巨噬细胞的受体。但是DC-SIGN在EBV感染巨噬细胞和鼻咽上皮细胞中的作用不清楚。本课题通过对DC-SIGN启动子序列测序发现DC-SIGN的 -139GG和-939AA基因型与鼻咽癌(NPC)密切相关。体外EBV感染巨噬细胞THP-1,可促进M2型巨噬细胞标志物和细胞因子的表达,及显著上调DC-SIGN和 IL-6的表达;并且通过激活JAK/STAT和NFκB信号通路,上调免疫抑制酶吲哚胺2,3双加氧酶1(IDO1)的表达,产生抑制T细胞增殖和细胞毒作用的微环境。另外,感染EBV上调THP-1膜上DC-SIGN的表达可以结合鼻咽上皮细胞N5膜上的ICAM-2,促进携带EBV的THP-1细胞反式感染N5细胞。
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DOI:--
发表时间:--
期刊:BMC Medical Genetics
影响因子:--
作者:刘万里
通讯作者:刘万里
建立鼻咽癌外泌体PLA-RPA检测新技术及在EBV抗体阳性人群中的筛查应用
- 批准号:81871711
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:57.0万元
- 批准年份:2018
- 负责人:刘万里
- 依托单位:
从血浆exosomes中筛选和鉴定预测EBV抗体阳性的体检人群患鼻咽癌风险的指标
- 批准号:81472008
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:72.0万元
- 批准年份:2014
- 负责人:刘万里
- 依托单位:
血清C反应蛋白复合物中肺癌早期诊断标志物的筛选和鉴定
- 批准号:81271902
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:70.0万元
- 批准年份:2012
- 负责人:刘万里
- 依托单位:
国内基金
海外基金
