从AhR、VitD3和miRNA对DC的调控探讨葡萄膜炎的发病机制及防治

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基本信息

  • 批准号：
    81130019
  • 项目类别：
    重点项目
  • 资助金额：
    280.0万
  • 负责人：
    杨培增
  • 依托单位：
    重庆医科大学
  • 学科分类：
    H1303.巩膜、葡萄膜、眼免疫
  • 结题年份：
    2016
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2016-12-31

项目摘要

Behcet病、VKH综合征是我国致盲率最高的葡萄膜炎类型，Th17细胞过度激活、调节性T（Treg）细胞功能和数量异常是其发病基础，Th17/Treg细胞失衡可上溯至树突状细胞（DC）活化及功能异常。我们最近预实验发现两种疾病中芳香烃受体(AhR)、Vitamin D3(VitD3)和miRNA表达有显著异常。本项目以这两种疾病和急性前葡萄膜炎（与二者不同的炎症）为研究对象，探讨AhR、VitD3和miRNA对DC活化、功能状态及Th17和Treg细胞分化的影响；通过评价Toll样受体通路中P38、ERK1/2磷酸化水平、NF-kB 核转位及其DNA结合活性、JAK/STAT通路中STAT磷酸化水平及miRNA靶基因确定等，探讨它们对DC影响的机制；探讨干预三种因素对葡萄膜炎动物模型的防治作用及潜在应用价值。旨在DC层面寻找到诱发三种不同性质疾病的"元凶"和重要靶点，为其防治提供新策略

结项摘要

Behcet 病、VKH 综合征是我国致盲率最高的葡萄膜炎类型，Th17 细胞过度激活、调节性 T（Treg）细胞功能和数量异常是其发病基础，Th17/Treg 细胞失衡可上溯至树突状细胞（DC）活化及功能异常。本项目以这两种疾病和急性前葡萄膜炎（与二者不同的炎症）为研究对象，探讨 AhR、VitD3 和miRNA对 DC 活化、功能状态及 Th17 和Treg 细胞分化的影响及机制，从而评价其在葡萄膜炎发病中的作用。主要研究成果包括以下四个方面：1.发现AhR在活动期Behcet病患者体内的表达显著降低，差异表达的AhR不仅可直接导致Th17细胞和Th1细胞过度激活，而且还可以通过促进Behcet病患者和正常对照体内DC分化和成熟，间接导致Th17细胞和Th1细胞的过度激活。2.发现VKH综合征患者中血清活性VitD3水平显著下降，发现VitD3可以抑制naïve CD4+T 细胞向Th1和Th17细胞分化，而且VitD3处理的DC可以抑制Th1和Th17细胞极化。3.发现miR-155在活动期Behcet病患者的PBMC和DC细胞中表达显著降低，阐明差异表达的miR-155对DC 分化、成熟和功能的影响及其在葡萄膜炎发生中的作用。4 另外结合国内外最新研究进展，发现VitD3、miR-196a的基因多态性与Behcet病显著相关；miR-23a、miR-146a和miR-301a的拷贝数变异与VKH综合征显著相关；miR-143, miR-146a, miR-9-3, miR-205的拷贝数变异与伴有强直性脊柱炎的急性前葡萄膜炎的相关性；还发现一些IL-23/IL-17相关分子的基因多态与BD和VKH的相关性。这些研究为三种不同疾病的防治提供了新靶点。

项目成果

期刊论文数量（59）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
JAK1, but Not JAK2 and STAT3, Confers Susceptibility to Vogt-Koyanagi-Harada (VKH) Syndrome in a Han Chinese Population
JAK1（而非 JAK2 和 STAT3）导致中国汉族人群对 Vogt-小柳-原田 (VKH) 综合征的易感性。
  • DOI：
    10.1167/iovs.13-11615
  • 发表时间：
    2013-05-01
  • 期刊：
    INVESTIGATIVE OPHTHALMOLOGY & VISUAL SCIENCE
  • 影响因子：
    4.4
  • 作者：
    Hu, Ke;Hou, Shengping;Yang, Peizeng
  • 通讯作者：
    Yang, Peizeng
FoxO1 gene confers genetic predisposition to acute anterior uveitis with ankylosing spondylitis.
FoxO1 基因赋予急性前葡萄膜炎伴强直性脊柱炎的遗传倾向。
  • DOI：
    10.1167/iovs.14-15460
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    Investigative Ophthalmology & Visual Science
  • 影响因子：
    4.4
  • 作者：
    Yu Hongsong;Liu Yunjia;Zhang Lijun;Wu Lili;Zheng Minming;Cheng Ling;Luo Le;Kijlstra Aize;Yang Peizeng
  • 通讯作者：
    Yang Peizeng
Sphingosine 1-phosphate elicits proinflammatory responses in ARPE-19 cells.
1-磷酸鞘氨醇在 ARPE-19 细胞中引发促炎反应。
  • DOI：
    10.1167/iovs.12-10965
  • 发表时间：
    2012-12
  • 期刊：
    Investigative Ophthalmology & Visual Science
  • 影响因子：
    4.4
  • 作者：
    Qi, Jian;Yang, Yan;Kijlstra, Aize;Yang, Peizeng
  • 通讯作者：
    Yang, Peizeng
High C4 Gene Copy Numbers Protects against Susceptibility to Vogt-Koyanagi-Harada syndrome in Chinese Han.
高 C4 基因拷贝数可预防中国汉族人对 Vogt-Koyanagi-Harada 综合征的易感性。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    Br J Ophthalmol
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Fang J;Chen L;Kijlstra A;Yang P
  • 通讯作者：
    Yang P
Replication study confirms the association between UBAC2 and Beh？et’s disease in two independent Chinese sets of patients and controls.
复制研究在两组独立的中国患者和对照中证实了 UBAC2 与白塞氏病之间的关联。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    Arthritis Res Ther
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Hou S, Shu Q, Jiang Z, Chen Y, Li F, Chen F, Kijl
  • 通讯作者：
    Hou S, Shu Q, Jiang Z, Chen Y, Li F, Chen F, Kijl

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    纪淑兴
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  • 通讯作者：
    崔颖

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AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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