结题报告摘要.一氧化氮(Nitric oxide，NO)和硫化氢(Hydrogen sulfide, H2S)是体内两种重要的气体信号分子，它们分别由各自的合成酶eNOS、nNOS，CBS及CSE在体内催化产生并发挥重要的生理功能。它们均可调节心血管以及胃肠道平滑肌运动。其中，NO作为非肾上腺能非胆碱能抑制性神经递质(nonadrenergic noncholinergic, NANC)主要起舒张平滑肌的作用，而H2S的调节作用则比较复杂。在心血管系统，根据不同的物种以及不同的浓度，H2S可以使平滑肌收缩，也可以使平滑肌舒张。而在胃肠道，H2S似乎主要起舒张作用。但是我室以往的研究指出，H2S供体NaHS在低浓度时可以增加胃窦平滑肌自发性收缩的张力，而在高浓度时则使平滑肌舒张。为了证实H2S的兴奋性作用在胃肠道究竟是普遍存在的，还是仅在个别部位发生，并且验证它和NO在调节胃肠道平滑肌运动方面的相互作用，我们在本课题的资助下进行了系统的研究，并得到以下研究成果：.1、H2S及NO可在胃肠道平滑肌内源产生，它们对胃肠道平滑肌运动的调节可能起相反作用，即H2S作为兴奋性介质，而NO作为抑制性介质起作用。与NO不同，H2S的兴奋性作用不是通过胞内cGMP信号通路介导的。在生理条件下，胞内H2S及NO的产生可能通过某种机制保持在相对稳定的水平，从而使胃肠道平滑肌的张力维持在正常范围内，保证胃肠道的正常收缩。.2、内源性的H2S可以增加胃底平滑肌细胞的张力；H2S降低了电压依赖性钾通道电流使细胞膜去极化，进而激活了L-型钙通道，使钙离子内流增加，最终使得平滑肌张力增加。.3、外源性H2S可能通过对KV4.3进行S-sulfhydration修饰抑制了IKVfast，导致胃肠平滑肌细胞膜去极化从而发挥对胃平滑肌的兴奋性作用；KV4.3亚基是感受外界化学刺激调控细胞膜电位的重要靶蛋白，因此各种干预平滑肌动力的因素可能通过KV4.3调节胃肠平滑肌细胞膜电位，调控胃平滑肌运动。.4、H2S也可通过PI3K/Akt途径使eNOS酶活性降低减少NO的合成来增加胃底平滑肌张力。.5、上述的结果提示，胃平滑肌细胞内两种气体信号分子H2S和NO共存，这两种气体信号分子对胃平滑肌张力起相反的作用，即H2S增加平滑肌张力起兴奋作用，而NO抑制平滑肌张力起抑制作用。这两种气体分子在正常生理条件下保持动