TGF-β1在TLR4介导巨噬细胞凋亡中的负反馈调节作用的分子机理

TGF-β1是一种调节细胞增殖和凋亡的多功能细胞因子，近年研究发现它可以抑制Toll-like receptor(TLR)受体信号传导途径中CD14表达并导致MyD88降解，最新报道表明TLR4可以介导巨噬细胞凋亡。本课题的预实验结果显示TGF-β1下调巨噬细胞TLR4表达。鉴于上述实验结果，本课题首先建立细菌诱导巨噬细胞凋亡的实验模型，应用ELISA和流式分析等手段证实巨噬细胞凋亡过程中内源性TGF-β1的表达及其对巨噬细胞凋亡的影响。继而采用抗体中和、基因干涉和特异信号阻断等手段进一步观察TGF-β1对TLR4表达以及TLR4下游信号传导关键分子的影响。目的是阐明TGF-β1调控TLR4介导巨噬细胞凋亡的作用规律和信号传导途径。本课题的研究不仅可以完善TLR的负向调控机制，又有助于对病原体免疫逃逸、机体免疫应答的产生和调控机制的理解，同时为临床上治疗巨噬细胞相关疾病寻找新的治疗靶点。