CRF家族肽Urocortin对肝癌新生血管生成的影响及其机制研究

CRF家族肽Urocortin抑制血管内皮、平滑肌细胞增殖。其受体CRFR2缺失鼠血管呈增生状态。因此我们推断，Urocortin可抑制新生血管生成、抑制肿瘤生长。我们预实验发现，Urocortin明显抑制裸鼠肝癌细胞移植瘤的生长，三维培养结果显示其显著抑制新生血管生成，明显降低成瘤裸鼠血清VEGF水平及瘤组织中VEGF表达&VEGFmRNA水平、显著降低巨噬细胞释放VEGF。由于VEGF、MMP-9等血管生成因子在肿瘤发生等病理情况下的主要来源之一为巨噬细胞，由此我们进一步大胆推断，Urocortin能够显著抑制巨噬细胞释放VEGF等血管生成因子,从而抑制新生血管生成，达到抑制肿瘤生长的作用。本项目将基于现有的研究结果，进一步研究Urocortin对肝癌细胞移植瘤的影响，深入探讨Urocortin抑制巨噬细胞血管生成因子释放、抑制血管生成从而抑制肿瘤生长的机制。