基于miRNA簇的多靶点肝癌基因治疗研究

肝癌在中国是一种常见的恶性肿瘤，它的发生发展涉及多个基因的异常表达，针对单个致病基因的治疗策略往往不能有效控制疾病进程。在前期研究工作中我们首次发现，miR-424等miR-16家族的miRNA可直接调控系列周期相关基因(Cyclin D1、CyclinD3、Cyclin E1及CDK6)的表达，并诱导周期阻滞，抑制细胞增殖。同时发现miR-34也可同时调控Cyclin D1、CDK4、CDK6及c-Met的表达。其中Cyclin D1、Cyclin E1及c-Met在许多肝癌组织中高表达，是肝癌基因治疗的重要靶点。由于miRNA可同时调控多个靶基因的表达，相当于联合应用多个针对不同发病环节的基因siRNA，能更全面地控制疾病的发展。本课题将在上述研究基础上探讨肿瘤细胞特异表达miRNA簇用于肝癌基因治疗的可能性，相信这将为肝癌，甚至其它肿瘤的基因治疗开辟一个新的方向。