成骨蛋白BMP调控转录因子Id2的分子机制及其在先天淋巴细胞分化中的作用

批准号:
31770958
项目类别:
面上项目
资助金额:
60.0 万元
负责人:
徐薇
依托单位:
学科分类:
C0801.固有免疫
结题年份:
2021
批准年份:
2017
项目状态:
已结题
项目参与者:
洪晓武、陈紫娟、周瑞雪、钱国军、邓宇婷、邹本坤
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中文摘要
先天淋巴细胞是近年来新发现的一个免疫细胞家族,在免疫防御、炎症反应和淋巴组织形成及修复过程中都发挥重要作用。它们在细胞类群、功能和发育所必须的转录因子等方面都与效应T细胞有诸多相似性,也因此被视为效应T细胞在固有免疫里的对等效应细胞。ILC的发育起源于骨髓前驱细胞,这个过程受到不同的微环境因子和转录因子的协同作用,然而我们对于这些关键因子的认识尚且十分缺乏。我们的前期研究发现ILC前驱细胞表达成骨蛋白BMP的受体,BMP在多种细胞的发育和分化中起到重要作用。本项目将利用体外细胞共培养模型及决定ILC发育的关键转录因子Id2报告基因小鼠模型探究BMP对Id2的调控及其机制;阐明BMP在ILC定向分化及细胞功能中的作用。研究BMP在ILC的发育分化过程中的表达及其效应有助于我们了解ILC形成所需的条件,也为开发促进或抑制ILC分化的药物靶标和治疗ILC相关疾病提供新理论依据。
英文摘要
Innate lymphoid cells (ILCs) are an emerging family of innate effector cells that react promptly to a wide array of signals and serve important roles in inflammation, immunity against infectious microorganisms as well as lymphoid tissue formation, tissue repair and homeostasis. There are many similarities between ILCs and effector T cells in terms of their functions, diversities and the requirement for specific transcription factors during their differentiation; therefore, ILCs are considered the innate counterparts of effector T cells. All ILCs are derived from BM progenitor cells, however, the extracellular signals and the intracellular transcription factor network that regulates the differentiation of ILCs remain elusive. Our previous study discovered that BM progenitor cells express receptor for bone morphogenic proteins (BMPs) which are involved in the differentiation of many cell types. Using in vitro co-culture system and Id2 reporter mouse model we aim to investigate the mechanism by which BMP signal regulates the expression of Id2 in the ILC progenitors and the role of BMP in the development of ILCs from BM progenitors. Studying the differentiation process of ILC will allow us to understand the requirement for ILC generation as well as their functions, and to develop therapeutics with ILCs in the future.
先天淋巴细胞是近年来新发现的一个免疫细胞家族,在免疫防御、炎症反应和淋巴组织形成及修复过程中都发挥重要作用。它们在细胞类群、功能和发育所必须的转录因子等方面都与效应T细胞有诸多相似性,也因此被视为效应T细胞在固有免疫里的对等效应细胞。ILC的发育起源于骨髓前驱细胞,这个过程受到不同的微环境因子和转录因子的协同作用,然而我们对于这些关键因子的认识尚且十分缺乏。我们的前期研究发现ILC前驱细胞表达成骨蛋白受体BMPR2,BMP在多种细胞的发育和分化中起到重要作用。本项目利用体外细胞共培养系统、BMP转基因小鼠模型和BMPR2条件性敲除小鼠模型探究了BMP/BMPR2信号通路在ILC发育分化过程中的作用,发现BMP可促进ILC2的生成,BMP信号的缺失导致外周粘膜组织ILC2的减少,而骨髓中淋巴祖细胞及骨髓ILC2的增加,揭示了BMP/BMPR2信号对ILC2亚群的特异性调控作用。研究BMP在ILC的发育分化过程中的表达及其效应有助于我们了解ILC形成所需的条件,也为开发促进或抑制ILC分化的药物靶标和治疗ILC相关疾病提供新理论依据。
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
IL-18对肠道2型天然淋巴细胞(ILC2)稳态的调控及机制研究
- 批准号:--
- 项目类别:--
- 资助金额:58万元
- 批准年份:2021
- 负责人:徐薇
- 依托单位:
IL-18对肠道2型天然淋巴细胞(ILC2)稳态的调控及机制研究
- 批准号:32170900
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:58.00万元
- 批准年份:2021
- 负责人:徐薇
- 依托单位:
谷氨酰胺信号拮抗肿瘤细胞周期阻滞的分子机制
- 批准号:--
- 项目类别:--
- 资助金额:58万元
- 批准年份:2021
- 负责人:徐薇
- 依托单位:
氨基酸修饰组蛋白的机理与作用
- 批准号:31871432
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:59.0万元
- 批准年份:2018
- 负责人:徐薇
- 依托单位:
IL1R1在骨髓第三类先天淋巴前驱细胞的形成和分化中的作用研究
- 批准号:81701543
- 项目类别:青年科学基金项目
- 资助金额:20.0万元
- 批准年份:2017
- 负责人:徐薇
- 依托单位:
赖氨酸琥珀酰化调控组蛋白及DNA甲基化的分子机理
- 批准号:31671483
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:62.0万元
- 批准年份:2016
- 负责人:徐薇
- 依托单位:
IDH突变促进肿瘤干细胞形成及间充质细胞转化的分子机理
- 批准号:81301717
- 项目类别:青年科学基金项目
- 资助金额:23.0万元
- 批准年份:2013
- 负责人:徐薇
- 依托单位:
肺粘膜局部特异性T细胞应答的诱导及其在抗结核杆菌感染中的作用和机制
- 批准号:30772020
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:31.0万元
- 批准年份:2007
- 负责人:徐薇
- 依托单位:
新型粘膜免疫平台技术chitosan-DNA-Ltn的建立及其作用机制的初步研究
- 批准号:30400396
- 项目类别:青年科学基金项目
- 资助金额:23.0万元
- 批准年份:2004
- 负责人:徐薇
- 依托单位:
国内基金
海外基金
