miR-96参与老年性聋小鼠DBA/2J毛细胞凋亡的机制

miR-96 与内耳的发育及感音神经聋的发生密切相关， 是毛细胞发育和功能维持的主要调节小RNA之一，但其具体调控机制以及发挥功能的途径尚不清楚。本研究探讨了miR-96在延缓老年性聋发生中的作用；利用TALEN技术制备了 miR-96及5个miR-96调控相关基因的基因敲除斑马鱼动物模型；对斑马鱼内耳毛细胞与听力发育的关系进行了较为深入的研究；利用miR-96过表达的HEI- -OC1细胞对其调控的靶基因进行了初步探索。结果如下：1.在目前的研究条件下，miR-96对老年性聋有一定的保护作用，但程度有限。 2. 完成了miR-96及5个miR-96调控相关基因 tspear、 kars、clic5b、elmod3、spectrin a2 Talen质粒的构建、鉴定和斑马鱼胚胎注射。其中tspear、clic5b、kars、elmod3已获得F1代突变体，并已获得clic5b-/-、kars-/- F2代。3.斑马鱼听力发育与毛细胞的数量、Ribbon突触的变化以及毛细胞的老化密切相关。4. 发现 6个miR-96 调控的候选靶基因（Slc39a1、Itpr1、Sdc2、Vat1、Ap2b1、Herpud1）。