基于Wnt/β-catenin信号通路研究化痰通瘀解毒方抗胃癌作用机制
批准号:
81173171
项目类别:
面上项目
资助金额:
68.0 万元
负责人:
黄金玲
依托单位:
学科分类:
H3104.治则治法
结题年份:
2015
批准年份:
2011
项目状态:
已结题
项目参与者:
王桐生、王训翠、朱国旗、王靓、刘先华、周安、保永亮、侯晓燕
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中文摘要
Wnt/β-catenin信号通路与肿瘤的恶性增殖、血管新生和侵袭转移密切相关。中医认为,痰瘀毒结是贯穿肿瘤发生、发展过程的基本病理,解毒化痰行瘀是其根本治疗大法。既往研究显示:化痰通瘀解毒方能够显著抑制小鼠移植瘤的生长和人胃癌、肝癌细胞增殖,并显著抑制小鼠移植瘤组织VEGF表达,降低瘤组织微血管密度。本项目拟在既往研究基础上,以Wnt/β-catenin信号通路为切入点,以裸鼠移植人胃癌模型和胃癌细胞系MKN-45、SGC-7901、HGC-27模型为研究对象,采用血清药理学方法及RT-PCR、Western blot、免疫组织化学、免疫荧光、流式细胞术等技术,观察Wnt/β-catenin信号通路相关基因的表达,从体内、体外两方面研究不同分化程度胃癌细胞生长、侵袭、转移与Wnt/β-catenin信号通路的相关性,以及化痰通瘀解毒方的干预效应,进一步揭示化痰通瘀解毒方抗胃癌作用机制。
英文摘要
胃癌是全球最常见的消化道恶性肿瘤之一,复发、转移是导致胃癌治疗失败的关键因素,也是引起胃癌患者死亡的主要原因之一。预防胃癌复发转移是临床肿瘤学界面临的巨大挑战,发掘天然高效、无毒或低毒、靶向明确的胃癌治疗药物具有十分重要的现实意义。化痰毒通瘀解方具有化痰破瘀、通腑解毒功效,能改善中晚期胃癌患者生存质量,预防复发转移。既往实验研究显示,该方能够抑制小鼠移植瘤生长及人胃癌细胞、肝癌细胞增殖,降低移植瘤组织微血管密度、抑制移植瘤组织VEGF表达。本项目在既往研究基础上,对化痰通瘀解毒方抗胃癌侵袭转移作用及其与Wnt/β-catenin信号通路的相关性机制进行了深入研究,研究结果显示:(1)化痰通瘀解毒方(82.68、41.34、20.67g生药 / kg)能抑制裸鼠人胃癌SGC-7901移植瘤增殖,抑制其β-catenin、C-Myc、VEGF蛋白表达,上调其GSK-3β蛋白的表达。(2)化痰通瘀解毒方水煮醇沉提取物(10-40μg/ml)对人胃癌SGC-7901细胞细胞侵袭、迁移能力具有显著抑制作用(trancewell实验),明显抑制细胞MMP-9、E-cadherin、VEGF蛋白过表达;且抑制作用呈剂量依赖性;(3)化痰通瘀解毒方水煮醇沉提取物(10-20μg/ml)能够上调被LiCl特异性抑制的GSK-3β蛋白表达,下调Wnt/β-catenin信号通路关键分子Wnt1、β-catenin、p-GSK3β、TCF4、c-Myc及其下游靶分子COX-2、VEGF和MMP-9蛋白表达; 并能下调β-catenin mRNA、c-Myc mRNA和COX-2 mRNA和VEGF mRNA 基因表达,在5-20μg/ml范围内呈现一定的剂量依赖关系;表明化痰通瘀解毒方抗胃癌侵袭转移作用与其调控Wnt/β-catenin信号通路及其下游相关蛋白基因表达关系密切。. 以上研究结果表明,化痰通瘀解毒方具有抑制人胃癌侵袭转移作用,该作用与其调控wnt/β-catenin信号通路相关蛋白wnt1α、β-catenin、GSK-3β、pGSK-3β、TCF4和c-Myc蛋白、基因表达,从从而抑制其下游相关蛋白COX-2、VEGF、 MMP-9、E-cadherin过表达有密切关系。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:--
发表时间:2015
期刊:中国中药杂志
影响因子:--
作者:黄金玲
通讯作者:黄金玲
DOI:--
发表时间:2013
期刊:安徽医药
影响因子:--
作者:龚晓燕;保永亮;黄金玲
通讯作者:黄金玲
DOI:--
发表时间:2014
期刊:中国药理学与毒理学杂志2014 年10 月第28 卷第5 期
影响因子:--
作者:洪星辉;黄金玲
通讯作者:黄金玲
DOI:--
发表时间:2014
期刊:中国药理学与毒理学杂志
影响因子:--
作者:洪星辉;黄金玲
通讯作者:黄金玲
DOI:--
发表时间:2012
期刊:安徽中医学院学报
影响因子:--
作者:龚晓燕;方海雁;黄金玲;王桐生
通讯作者:王桐生
基于线粒体Na+/Ca2+交换体介导的Ca2+稳态研究苓桂术甘汤抑制心肌纤维化机制
- 批准号:81973844
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:53.0万元
- 批准年份:2019
- 负责人:黄金玲
- 依托单位:
基于Wnt信号通路调控胃癌细胞EMT的化痰通瘀解毒方抗胃癌侵袭转移作用机制研究
- 批准号:81573864
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:60.0万元
- 批准年份:2015
- 负责人:黄金玲
- 依托单位:
基于IKK/IκB/NF-κB信号通路的苓桂术甘汤干预心梗后心室重构的机制研究
- 批准号:81373533
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:75.0万元
- 批准年份:2013
- 负责人:黄金玲
- 依托单位:
苓桂术甘汤对慢性心衰大鼠心室重构NF-κB基因表达的干预机制研究
- 批准号:30973707
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:31.0万元
- 批准年份:2009
- 负责人:黄金玲
- 依托单位:
国内基金
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