基于PIP2/IP3/DAG信号通路探讨针刺抑制肥大细胞脱颗粒防治荨麻疹的作用机制

批准号:
81804176
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
21.0 万元
负责人:
梁玉丹
依托单位:
学科分类:
H3118.中医针灸学
结题年份:
2021
批准年份:
2018
项目状态:
已结题
项目参与者:
林海波、陈俊伟、王彬、朱顺汉、王艺静、傅强
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中文摘要
针刺是防治荨麻疹的传统疗法之一。肥大细胞(MCs)活化并脱颗粒释放炎性介质是荨麻疹发生的关键环节。以Lyn激酶为起始信号,IgE/FcεRI介导的PIP2/IP3/DAG信号通路是MCs脱颗粒的主要途径之一。前期研究提示,针刺曲池、足三里、三阴交可改善荨麻疹,抑制MCs脱颗粒和释放炎性介质,但具体机制未明。据此推测:针刺可能通过降低Lyn激酶活性,调节IgE/FcεRI介导的PIP2/IP3/DAG信号通路,抑制MCs脱颗粒,减少炎性介质释放,改善荨麻疹过敏症状。本项目拟采用免疫荧光、激光共聚焦、Western blot、ELISA、RT-PCR等技术,结合针刺干预荨麻疹模型大鼠和针刺血清干预脱颗粒模型RBL-2H3细胞实验,探讨针刺对PIP2/IP3/DAG信号通路关键基因和蛋白的调控作用,揭示针刺防治荨麻疹的科学内涵,为基础研究提供新方向和思路,为推广临床应用提供科学依据。
英文摘要
Acupuncture is one of the traditional remedies for urticaria.Mast cells (MCs) activation and degranulation induced inflammatory mediator release is the key mechanism of urticaria.With Lyn kinase as a starting signal, IgE / FcεRI-mediated PIP2/IP3/DAG signaling is one of the major pathways for MCs degranulation.Previous studies have shown that acupuncture Quchi, Zusanli and Sanyinjiao can improve urticaria, inhibit MCs degranulation and inflammatory mediators release, but the specific mechanism is unknown.It is speculated that acupuncture may reduce the Lyn kinase activity, regulate IgE-FcεRI mediated PIP2/IP3/DAG signaling pathway, inhibit MCs degranulation, reduce the release of inflammatory mediators and improve the symptoms of urticaria allergy.The project intends to apply immunofluorescence, laser confocal microscopy,Western blot, ELISA, RT-PCR technologies, combined with acupuncture intervention in urticaria model rats and acupuncture serum intervention in degranulation model RBL-2H3 cell experiments, to investigate the regulation effect of acupuncture on the key genes and proteins of PIP2/IP3/ DAG signaling pathway, reveal the scientific connotation of acupuncture prevention and treatment urticaria, provide new directions and ideas for basic research and scientific basis for the promotion of clinical application.
针刺是防治荨麻疹的传统疗法之一。肥大细胞(MCs)活化并脱颗粒释放炎性介质是荨麻疹发生的关键环节。以Lyn激酶为起始信号,IgE/FcεRI介导的PIP2/IP3/DAG信号通路是MCs脱颗粒的主要途径之一。本项目采用激光共聚焦、Western blot、ELISA、RT-PCR等技术,结合针刺干预荨麻疹模型大鼠和针刺血清干预脱颗粒模型RBL-2H3细胞实验,探讨针刺对此通路关键基因和蛋白的调控作用,并通过基因芯片筛选与此通路相关的荨麻疹诊断生物标志物。主要研究结果:动物实验方面与正常组比较,经OVA诱导的I型超敏反应大鼠致敏皮肤组织中p-Lyn、p-Syk、p-PLC、p-PKC等蛋白表达量上调(p<0.05),PLC、PKC、CAM mRNA表达量上调(p<0.05),血清中HIS、LTB4、PGD2、MCT、IP3、DAG等肥大细胞释放的促炎因子浓度增加(p<0.05);与模型组比较,针刺组大鼠致敏皮肤组织中关键蛋白和基因表达量下调(p<0.05),血清中促炎因子浓度减少(p<0.05)。细胞实验方面与模型组比较,针刺血清组对致敏激发后RBL-2H3细胞β-Hex释放具有抑制作用。经TB染色细胞,可见针刺血清组的细胞分泌囊泡数量较模型组少。予Fluo-3孵育细胞后,使用倒置荧光显微镜观察针刺血清组的细胞胞内Ca2+浓度明显降低。动物和细胞实验结果初步提示针刺可通过调节IgE/FcεRI介导的PIP2/IP3/DAG信号通路抑制MCs脱颗粒,释放炎性介质,达到防治荨麻疹的作用。经基因芯片筛选和PCR、ELISA等验证,长链非编码RNA T264761可作为慢性荨麻疹的潜在的生物标志物,并可能通过参与PIP2/IP3/DAG信号通路调控荨麻疹的发生发展。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Xiaoyaosan improves depressive-like behavior in rats with chronic immobilization stress through modulation of the gut microbiota
逍遥散通过调节肠道菌群改善慢性固定应激大鼠的抑郁样行为
DOI:10.1016/j.biopha.2019.108621
发表时间:2019-04-01
期刊:BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
影响因子:7.5
作者:Zhu, Hui-Zheng;Liang, Yu-Dan;Chen, Jia-Xu
通讯作者:Chen, Jia-Xu
Exploring Long Non-Coding RNAs Associated with IP3/DAG Signaling Pathway as Potential Biomarkers Involved in Mast Cell Degranulation in Chronic Spontaneous Urticaria with 2-Year Follow-Up.
探索与 IP3/DAG 信号通路相关的长非编码 RNA 作为参与慢性自发性荨麻疹肥大细胞脱颗粒的潜在生物标志物,并进行 2 年随访
DOI:10.2147/jir.s343826
发表时间:2022
期刊:Journal of inflammation research
影响因子:4.5
作者:Liang Y;Kong Q;Luo H;Tan J;Zhu H
通讯作者:Zhu H
DOI:https://doi.org/10.2147/JIR.S343826
发表时间:2022
期刊:Journal of Inflammation Research
影响因子:4.5
作者:Liang Yu-Dan;Kong Qing-huo;Luo Hui-wen;Tan Jin-Hua;Zhu Hui-Zheng
通讯作者:Zhu Hui-Zheng
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