HBSS诱导的自噬增强TGF-β/Smad介导的膀胱癌细胞上皮间质转化和侵袭转移的机制研究

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基本信息

  • 批准号：
    81874092
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    55.0万
  • 负责人：
    何卫阳
  • 依托单位：
    重庆医科大学
  • 学科分类：
    H1809.肿瘤复发与转移
  • 结题年份：
    2022
  • 批准年份：
    2018
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2019-01-01 至2022-12-31

项目摘要

The biological characteristics of bladder cancer is easy to invasion and metastasis, which is the main reason for death of patients. Research has shown that invasion and metastasis of bladder cancer is closely related to epithelial-mesenchymal transition (EMT). TGF-β mediates EMT course mainly through the canonical Smad pathway. Autophagy, a cellular self-protective mechanism, has an important relationship with the occurrence and development of tumors. However, it has been not yet clear that the role of TGF-β/Smad signaling in regulation of autophagy, EMT, invasion and metastasis in bladder cancer. Our earlier study indicates hunger environment promoting TGF-β expression enhances EMT-mediated invasion and metastasis and induces autophagy in bladder cancer. Inhibition of autophagy impaires TGF-β mediated EMT to cause decreased invasion and metastasis in vitro. It has been currently unkown about the specific mechanism of invasion and metastasis as well as the effect of TGF-β on regulating EMT in bladder cancer under tumor microenvironment. Therefore, we hypothesize that induced autophagy enhancing TGF-β mediated EMT signalling pathway is closely associated with increased invasion and metastasis of bladder cancer in tumor microenvironment. This project aims to explore the correlation and potential mechanism between autophagy and EMT mediated invasion and metastasis through studying in vitro and in vivo, and provide theoretical basis for seeking novel therapeutic target of bladder cancer.
膀胱癌具有易侵袭转移的特点，这是膀胱癌患者死亡的主要原因。研究表明：膀胱癌的侵袭转移与上皮间质转化（EMT）密切相关。TGF-β主要通过经典Smad通路调控EMT。自噬是一种细胞自我保护机制，与肿瘤的发生发展密切相关。但是TGF-β/Smad信号在膀胱癌自噬、EMT及细胞侵袭转移中的具体调控机制，迄今尚不清楚。我们的前期研究发现，饥饿环境可以增强TGF-β的表达，诱导EMT介导的膀胱癌侵袭转移能力，同时促进自噬活化。抑制自噬削弱TGF-β调控的EMT，导致膀胱癌侵袭转移能力下降。目前对于肿瘤微环境中膀胱癌侵袭转移的具体机制以及TGF如何影响EMT的机制仍不明确。因此设想：肿瘤微环境中膀胱癌侵袭转移与诱导性自噬增强TGF-β介导的EMT信号通路密切相关。本项目拟通过体内外实验研究饥饿环境下，探索膀胱癌自噬与EMT介导的侵袭转移的关系及潜在机制，为寻找膀胱癌新的治疗靶点提供理论依据

结项摘要

膀胱癌具有易侵袭转移的特点，这是膀胱癌患者死亡的主要原因。本研究前期数据表明：膀胱癌的侵袭转移与上皮间质转化（EMT）密切相关。本项目进一步探索了TGF-β/Smad信号在膀胱癌自噬、EMT及细胞侵袭转移中的具体调控机制。我们研究发现，饥饿环境可以增强TGF-β的表达，诱导EMT介导的膀胱癌侵袭转移能力，同时促进自噬活化。抑制自噬削弱TGF-β调控的EMT，导致膀胱癌侵袭转移能力下降。项目研究成果证明肿瘤微环境中膀胱癌侵袭转移与诱导性自噬增强TGF-β介导的EMT信号通路密切相关。本项目通过体内外实验研究饥饿环境下，探索了膀胱癌自噬与EMT介导的侵袭转移的关系及具体机制，为膀胱癌新的治疗靶点选择提供理论依据。团队在此基础上同时探索饥饿诱导膀胱癌细胞自噬水平增强与膀胱癌细胞恶性进展的调控关系，关注到糖代谢重编程在其中起到的关键作用并深入讨论LDHA作为糖酵解关键酶受TME调控的具体机制及所产生效应，以及潜在的临床意义；还利用公共数据库资源以及本中心收集临床样本，对EMT相关的膀胱癌患者预后影响因素进行探索，筛选了具有潜力的预测标志物并进行了一系列验证，为临床早期诊断和预测膀胱癌患者预后提供新的可靠依据。

项目成果

期刊论文数量（6）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Nucleolar and Spindle Associated Protein 1 (NUSAP1) Promotes Bladder Cancer Progression Through the TGF-β Signaling Pathway
核仁和纺锤体相关蛋白 1 (NUSAP1) 通过 TGF-β 信号通路促进膀胱癌进展
  • DOI：
    10.2147/ott.s237127
  • 发表时间：
    2020-01-01
  • 期刊：
    ONCOTARGETS AND THERAPY
  • 影响因子：
    4
  • 作者：
    Gao, Shun;Yin, Hubin;He, Weiyang
  • 通讯作者：
    He, Weiyang
Starvation induced autophagy promotes the progression of bladder cancer by LDHA mediated metabolic reprogramming.
饥饿诱导的自噬通过LDHA介导的代谢重编程促进膀胱癌的进展
  • DOI：
    10.1186/s12935-021-02303-1
  • 发表时间：
    2021-11-07
  • 期刊：
    Cancer cell international
  • 影响因子：
    5.8
  • 作者：
    Li T;Tong H;Yin H;Luo Y;Zhu J;Qin Z;Yin S;He W
  • 通讯作者：
    He W
EGF-induced nuclear translocation of SHCBP1 promotes bladder cancer progression through inhibiting RACGAP1-mediated RAC1 inactivation.
EGF诱导的SHCBP1核转位通过抑制RACGAP1介导的RAC1失活促进膀胱癌进展
  • DOI：
    10.1038/s41419-021-04479-w
  • 发表时间：
    2022-01-10
  • 期刊：
    Cell death & disease
  • 影响因子：
    9
  • 作者：
    Yin H;Zhang C;Wei Z;He W;Xu N;Xu Y;Li T;Ren K;Kuang Y;Zhu X;Yuan F;Yu H;Gou X
  • 通讯作者：
    Gou X
饥饿微环境激活YAP1蛋白调控自噬促进膀胱癌细胞的增殖
  • DOI：
    10.16016/j.1000-5404.202106124
  • 发表时间：
    2021
  • 期刊：
    第三军医大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李庭浩;童行;曹洪豪;刘旭东;朱俊龙;秦子家;尹思文;何卫阳
  • 通讯作者：
    何卫阳

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  • 作者：
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  • 通讯作者：
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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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