姜黄素调节NPC1L1表达和质膜易位抗非酒精性单纯性脂肪肝的机制研究

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中文摘要
胆固醇吸收过多会导致肝脏胆固醇蓄积和脂质合成,促进非酒精性单纯性脂肪肝(NASFL)发生。胆固醇转运蛋白NPC1L1表达和质膜易位对胆固醇吸收起关键调控作用。我们前期研究发现姜黄素可抑制小肠胆固醇吸收和肝脏脂质沉积,具有抗NASFL效应,但姜黄素可否通过调节小肠和肝脏NPC1L1表达和质膜易位,降低肠道和肝脏胆固醇吸收,进而防治NASFL未见报导。本项目拟首先用NASFL仓鼠模型,观察姜黄素对小肠和肝脏NPC1L1表达和质膜易位及NASFL形成的影响;进而在NASFL患者分析姜黄素干预前后胆固醇吸收能力和肝脏脂肪变性程度的变化,明确姜黄素通过调节小肠和肝脏NPC1L1表达和质膜易位发挥抗NASFL作用;然后利用Caco-2和NASFL细胞模型,阐明姜黄素通过SREBP-2/HNF1α 转录因子和LIMA1蛋白分别调节NPC1L1表达和质膜易位的作用机制,为姜黄素抗NASFL临床应用奠定基础
英文摘要
Excessive cholesterol absorption can lead to cholesterol accumulation and lipid synthesis in the liver, and promote the occurrence of nonalcoholic simple fatty liver (NASFL). The expression and plasmalemma translocation of cholesterol transporter NPC1L1 play key roles in the regulation of cholesterol absorption. Our early study showed that curcumin inhibited the intestinal cholesterol absorption and hepatic fat accumulation and protected against NASFL. However, whether curcumin can regulate NPC1L1 expression and plasmalemma translocation and reduce cholesterol absorption so that prevent NASFL, has not been reported. Firstly, we will use NASFL hamster model to study the effects of curcumin on the intestinal and hepatic NPC1L1 expression and plasmalemma translocation, and the development of NASFL. Then, we will analyze the changes of cholesterol absorption capacity and liver steatosis degree in NASFL patients after curcumin treatment. Whether the regulating NPC1L1 expression and plasmalemma translocation is mainly responsible for the anti-NASFL effect of curcumin will also be assessed. Next, by use of Caco-2 enterocyte model and NASFL cell model, we will elucidate that the transcription factors of SREBP-2/HNF1α and LIMA1 protein may be involved in the modulation of NPC1L1 expression and plasmalemma translocation by curcumin. This study will lay a foundation for the clinical application of curcumin to prevent and treat NASFL
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DOI:10.1016/j.jnutbio.2022.109103
发表时间:2022-07-21
期刊:JOURNAL OF NUTRITIONAL BIOCHEMISTRY
影响因子:5.6
作者:Hong, Ting;Jiang, Xin;Feng, Dan
通讯作者:Feng, Dan
DOI:10.3390/nu14091828
发表时间:2022-04-27
期刊:Nutrients
影响因子:5.9
作者:
通讯作者:
DOI:10.1016/j.jnutbio.2023.109403
发表时间:2023-06
期刊:The Journal of nutritional biochemistry
影响因子:--
作者:Jie Yang;Jun Zou;Hai-yan Mai;Ting Hong;Hao Liu;Dan Feng
通讯作者:Jie Yang;Jun Zou;Hai-yan Mai;Ting Hong;Hao Liu;Dan Feng
DOI:10.1002/fsn3.3468
发表时间:2023-09
期刊:Food science & nutrition
影响因子:3.9
作者:Hong T;Zou J;Yang J;Liu H;Cao Z;He Y;Feng D
通讯作者:Feng D
基于肠道菌群-胆汁酸代谢轴调控
FXR/TGR5通路探讨典型食品塑化剂暴露
导致肥胖的机制以及姜黄素干预作用
- 批准号:--
- 项目类别:省市级项目
- 资助金额:10.0万元
- 批准年份:2025
- 负责人:冯丹
- 依托单位:
基于多组学研究食品塑化剂暴露小鼠的特征肠道菌群和代谢产物以及姜黄素干预作用
- 批准号:n/a
- 项目类别:省市级项目
- 资助金额:10.0万元
- 批准年份:2022
- 负责人:冯丹
- 依托单位:
番茄红素对大气PM2.5引起心血管损伤的保护作用及其表观遗传调控机制研究
- 批准号:2020A151501192
- 项目类别:省市级项目
- 资助金额:10.0万元
- 批准年份:2020
- 负责人:冯丹
- 依托单位:
姜黄素抑制肠道胆固醇吸收的作用及机制研究
- 批准号:81402674
- 项目类别:青年科学基金项目
- 资助金额:23.0万元
- 批准年份:2014
- 负责人:冯丹
- 依托单位:
国内基金
海外基金
