间充质干细胞（MSC）的免疫调节特性已备受关注，已有利用其免疫调节特性应用于临床的报道，如输注MSC治疗急性移植物抗宿主病。多数研究认为，MSC的免疫调节特性与其分泌某些细胞因子和细胞-细胞间接触有关。MSC也可能影响树突状细胞（DC）的分化和功能，但其中的机制仍不清楚。本研究在MSC调节DC免疫功能方面进行了深入研究。我们分别培养诱导出人外周血单个核细胞来源DC和人脐带来源MSC。我们发现在LPS刺激条件下，与MSC共培养的DC（MSC-DC）表现为低免疫原性并获得免疫耐受的细胞表型，诱导T细胞向Th2方向分化并低表达促炎因子，其机制与IL-6/STAT3/SOCS1/TLR4信号通路有关。MSC-DC表达SOCS1增加，并通过JAK–STAT通路分泌IL-6，从而抑制TLR4信号通路，最终导致MSC-DC拥有特殊的免疫耐受特性。通过RNA干扰技术沉默DC细胞SOCS1蛋白后，在相同的共培养条件下，MSC失去调节DC免疫功能的能力，siSOCS1-MSC-DC恢复成熟DC的表型和免疫功能。未成熟DC或致耐受DC在受体体内的炎症环境下不可避免的发育成熟，诱导耐受的能力降低，这是目前应用DC诱导免疫耐受的困难所在。我们进一步研究发现，与MSC共培养的已成熟DC能够重新具有未成熟DC的表型和免疫学特征，刺激T细胞增殖的能力显著下降。通过microRNA芯片分析，我们发现miR-378在MSC共培养的成熟DC恢复至未成熟状态及拥有免疫耐受特性中具有重要作用，并与信号转导衔接分子2（STAM2）的表达有关，说明microRNA在DC发挥免疫调节作用中扮演重要角色。本研究结果说明MSC通过一种新的分子机制诱导DC具有免疫调节特性，不仅能抑制未成熟DC向成熟DC分化，也能够使成熟DC向未成熟DC逆转。这些研究为临床上应用MSC治疗急性排斥反应、移植物抗宿主病及自身免疫性疾病提供理论基础。