查耳酮类似物的合成及抗膀胱癌作用机制研究

膀胱癌是泌尿系统中发病率最高、最常见、最难治愈的癌症，并且膀胱癌的患者人数呈逐年上升的趋势。而膀胱癌的药物治疗一直是难以攻克的世界性难题。本项目是以天然活性成分为先导化合物，通过活性筛选及其作用机制研究得到抗膀胱癌活性较高的化合物。在前期对从植物中分离得到的新查耳酮化合物的抗膀胱癌活性研究的基础上，以此化合物为先导化合物合成不同类型的查耳酮类似物，并对其抗膀胱癌的活性进行系统研究。在含p53 突变基因的膀胱癌细胞系中,稳定地表达p53转录激活荧光素酶报告基因，筛选出对p53突变癌细胞具有特异性杀伤作用, 并能重新激活p53抗肿瘤机制的化合物。通过活性筛选结果，阐明查耳酮类似物的抗癌作用的活性部位、构效关系及作用机制。针对其结构特点进行衍生合成，以期得到活性高、毒性低、安全性高的治疗膀胱癌的药物的候选化合物。本项目是针对突变p53癌细胞有特异杀伤作用的查耳酮类似物合成及抗膀胱癌作用机制研究。