八角属Majucin型倍半萜内酯类化合物的神经营养活性研究
批准号:
81673322
项目类别:
面上项目
资助金额:
54.0 万元
负责人:
张雁冰
依托单位:
学科分类:
天然药物化学
结题年份:
2020
批准年份:
2016
项目状态:
已结题
项目参与者:
柳继锋、潘成学、汤英、宋旭、赵培荣、张赛扬、付冬君、孙辉辉、王令
中文摘要
随着人口老龄化程度的加速,与年龄相关的神经退行性病变(如阿兹海默症、帕金森病等),对人类的身心健康的危害日趋严重,寻找其有效的治疗药物迫在眉睫。Majucin型倍半萜内酯类化合物是八角属植物中发现的一类结构独特,神经营养活性显著的天然产物,可用于保护脑细胞免受神经退行性疾病和脑损伤的恢复治疗。前期研究我们发现八角属植物假地枫皮果实中含有丰富的Majucin型倍半萜内酯类化合物,并分离得到了1个含量较高且具有显著神经营养活性的化合物。本项目拟在此基础上,通过活性追踪对二种八角属植物(大八角和小花八角)展开深入的活性成分研究,并对前期发现的有进一步研究价值的先导化合物进行结构修饰和改造,探讨该类化合物神经营养活性的构效关系,以期发现更具有成药性的神经营养活性化合物,这将对创新药物的研究以及八角属植物资源的开发利用具有重要意义。
英文摘要
Neurodegenerative diseases (such as: AD、PD) are closely associated with the accelerating population aging, resulting in serious human's physical and mental problem. It becomes important to search the effective drug to treat these diseases. Majucin type sesquiterpene lactones are a series of natural products derived from genus illicium linn with special structures and remarkable neurotrophic activity. These products are mainly used for the reparative therapy of brain cells in neurodegenerative disease and brain damage. Previously, we found that the fruit of jiadifengpi, derived from genus illicium linn, was rich of Majucin type sesquiterpene lactones and we also isolated a compound from this plant with high yield and noteworthy neurotrophic activity. The current study is designed to conduct detail chemical composition research from two genus illicium linn plants (L. majus and L. micranthum), further perform structural modification of the lead compound and explore structure-activity relationship of these compounds. We are hoping to discover a novel series of compound with high drug-promising quality, which have the great significance to the research of innovative drugs and the development and utilization of genus illicium inn.
随着人口老龄化程度的加速,与年龄相关的神经退行性病变(如阿兹海默症、帕金森病等),对人类的身心健康的危害日趋严重,寻找其有效的治疗药物迫在眉睫。Majucin型倍半萜内酯类化合物是八角属植物中发现的一类结构独特,神经营养活性显著的天然产物,有望用于保护脑细胞免受神经退行性疾病和脑损伤的恢复治疗。本项目对八角属含量较高的代表性化合物neomajucin、majucin、cycloparvifloralone、merrillianone进行了一系列的修饰,共合成化合物64个。发现引入2,4-己二烯酸片段的衍生物活性最强,说明2,4-己二烯酸结构在NGF诱导的PC12细胞神经突起生长的活性中对相应的底物具有进一步促进作用;对位卤素(F、Cl、Br)取代的苯丙酸与底物合成的化合物活性均强于间位卤素取代,这为进一步对四个底物进行结构修饰提供了依据。另外,本项目从八角属植物中大八角、假地枫皮和小花八角进行了分离鉴定共获得83个化合物,新化合物23个,2个为新骨架化合物,特别是大八角中发现的结构多样,含量丰富的二萜类化合物超出了我们的预想。本研究为八角属化学物质基础和综合开发应用提供了重要的参考依据。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
登录
查看更多内容
Discovery, semisynthesis and neurite outgrowth-promoting activity of novel merrillianone/cycloparviforalone based esters as neurotrophic agents
作为神经营养剂的新型 merrillianone/cycloparviforalone 基酯的发现、半合成和神经突生长促进活性
DOI:
--
发表时间:
2021
期刊:
Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters
影响因子:
2.7
作者:
[Tingyu Wen, Junyan Chu, Wanqing Cheng, Yingying Fu, Feixia Hu, Ruige Yang, Yong Guo, Yangbing Zhang, Jifeng Liu]
通讯作者:
Jifeng Liu
Structure-Activity Relationship Studies of β-Lactam-azide Analogues as Orally Active Antitumor Agents Targeting the Tubulin Colchicine Site.
β-内酰胺叠氮化物类似物作为靶向微管蛋白秋水仙碱位点的口服活性抗肿瘤剂的构效关系研究
DOI:
10.1038/s41598-017-12912-4
发表时间:
2017-10-06
期刊:
Scientific reports
影响因子:
4.6
作者:
[Fu DJ, Fu L, Liu YC, Wang JW, Wang YQ, Han BK, Li XR, Zhang C, Li F, Song J, Zhao B, Mao RW, Zhao RH, Zhang SY, Zhang L, Zhang YB, Liu HM]
通讯作者:
Liu HM
Sesquiterpenoids of Illicium jiadifengpi and Their Effects on NGF-induced Neurite Outgrowth in PC12 Cells
加地风皮八角倍半萜类化合物及其对 NGF 诱导 PC12 细胞神经突生长的影响
DOI:
10.1002/cjoc.201700264
发表时间:
2017-07
期刊:
Chinese Journal of Chemistry
影响因子:
5.4
作者:
[Liu Jifeng, Su Xiaoyu, Hu Feixia, Guo Jing, Song Xu, Zhang Yanbing]
通讯作者:
Zhang Yanbing
Molecular diversity of trimethoxyphenyl-1,2,3-triazole hybrids as novel colchicine site tubulin polymerization inhibitors
作为新型秋水仙碱位点微管蛋白聚合抑制剂的三甲氧基苯基-1,2,3-三唑杂化物的分子多样性
DOI:
10.1016/j.ejmech.2019.01.033
发表时间:
2019-03-01
期刊:
EUROPEAN JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY
影响因子:
6.7
作者:
[Fu, Dong-Jun, Li, Ping, Zhang, Sai-Yang]
通讯作者:
Zhang, Sai-Yang
Discovery, Synthesis, and Biological Evaluation of Dunnianol-Based Mannich Bases against Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus (MRSA)
基于邓尼醇的曼尼希碱的发现、合成和生物学评价,以对抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 (MRSA)
DOI:
10.1021/acsinfecdis.0c00377
发表时间:
2020-09-11
期刊:
ACS INFECTIOUS DISEASES
影响因子:
5.3
作者:
[Guo, Yong, Bao, Chongnan, Liu, Jifeng]
通讯作者:
Liu, Jifeng
共 8 条
Petasin衍生物的合成及其抗神经母细胞瘤作用机制研究
-
批准号:81273393
-
项目类别:面上项目
-
资助金额:60.0万元
-
批准年份:2012
-
负责人:张雁冰
-
依托单位:
查耳酮类似物的合成及抗膀胱癌作用机制研究
-
批准号:81072539
-
项目类别:面上项目
-
资助金额:10.0万元
-
批准年份:2010
-
负责人:张雁冰
-
依托单位:
国内基金
海外基金