新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)是新生儿期严重的神经系统疾病，病死率高，后遗症重。缺氧缺血脑损伤后，神经元的存活与血管再生对HIE的修复具有重要意义。近年研究发现，整合素连接激酶(ILK)在组织缺血性损伤如心肌梗死时，可通过调节其激酶信号通路，发挥抑制细胞死亡、促进血管再生的生物学效应。但ILK在脑损伤尤其是新生儿HIE脑损伤后的修复作用及机制不清。本研究旨在探讨ILK及下游信号通路在HIE修复中的作用。我们采用10日龄SD新生大鼠随机分为假手术组和缺氧缺血组（HI组），建立HIE模型，于HI后0、4、6、12、24、48、72 h处死取脑，免疫荧光法检测ILK表达与分布，Western blot检测ILK、ERK、Akt、血管内皮生长因子（VEGF）的表达情况。构建靶向ILK RNA干扰的慢病毒载体，抑制新生鼠脑组织中ILK的表达，于HI后不同时间点处死动物取脑，Western blot 检测ILK、ERK、Akt 、VEGF蛋白的表达变化，TUNEL染色检测细胞凋亡。结果发现， ILK主要表达于皮层和海马区，定位于胞浆和胞膜，在假手术组和HI组均有表达。Western blot检测显示ILK于缺血缺氧后表达开始逐渐增加，24 h达高峰，后表达有所降低。p-ERK和p-Akt于缺氧缺血后4 h明显增加，后逐渐降低，24 h降至最低，后又增加，在48 h达高峰。VEGF于缺血缺氧后4 h表达开始增加，12 h达高峰，后维持较高水平。构建的靶向ILK RNA干扰的慢病毒载体在体内应用获得成功。注射慢病毒LV-ILK shRNA组在HI 4 h、24 h时所表达的ILK、p-ERK、p-Akt、VEGF均明显低于同一时间点的LV-control组，同时细胞凋亡明显增加。以上结果表明，新生大鼠缺氧缺血性脑损伤后，ILK、p-ERK、p-Akt、VEGF蛋白表达均增高。抑制ILK的表达能够降低新生大鼠HIBD后p-ERK 、p-Akt和VEGF蛋白表达，增加细胞凋亡。提示HIE后可能通过ILK/ERK和ILK/Akt信号通路，增加VEGF表达，进而促进神经细胞存活及血管再生，在新生鼠缺氧缺血脑损伤修复中发挥作用。ILK可望成为HIE治疗的新靶点。