超支化星形聚合物单分子胶束介导紫杉醇和as-miR-21共传递抑制恶性脑胶质瘤

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    51073118
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    38.0万
  • 负责人：
    原续波
  • 依托单位：
    天津大学
  • 学科分类：
    E0308.生物医用有机高分子材料
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

脑胶质瘤的化疗效果不理想，除血脑屏障阻碍化疗药物向肿瘤的有效渗透外，肿瘤细胞对化疗药物的耐受也是重要原因，基因治疗增敏化疗是解决恶性脑胶质瘤化疗耐受的有效方法。本项目以RGD修饰的聚乳酸-聚双(丙稀酰)胱胺三亚乙基四胺-聚乙二醇超支化双亲性星形聚合物单分子胶束为载体，同载紫杉醇和微RNA-21反义核苷酸，实现体内靶向恶性脑质瘤的化疗药物与小分子核酸共传递，及微RNA-21基因增敏紫杉醇化疗。重点研究具有细胞内崩解性能的超支化星形聚合物合成及其单分子胶束制备，小分子核苷酸与药物同载与细胞内命运、转染与化疗增敏关系，以及载体系统克服血运屏障、血脑屏障-血肿瘤屏障、胞内屏障体内靶向胶质瘤传递药物与基因效能及其治疗效果，为基因与药物同载载体设计探索优化条件，同时为基因联合化疗抑制恶性脑胶质瘤提供理论依据。

结项摘要

耐药或化疗耐受是恶性肿瘤临床治疗中面临的重要问题，基因治疗联合化疗已被证明是增敏化疗甚至逆转耐药的有效手段。微小RNA(microRNA, miR)具有“一击多靶”的特点，可以通过调控肿瘤细胞凋亡等多个通路达到化疗增敏。本课题通过开环聚合、原子转移自由基聚合和点击化学的方法，合成了AB3、(AB3)2、(AB3)3三种结构的星形超支化聚乳酸-聚甲基丙烯酸2-(二甲胺基)乙酯(PLA-PDMAEMA)共聚物，实现了反义miR-21和阿霉素的同载和体内共投递，与miR-21增敏阿霉素化疗。研究结果表明，共聚物结构影响反义miR-21的转染效率和化疗增敏效果，具有(AB3)3型结构的星形共聚物具有最高的转染效率和最优的化疗增敏效果。另外，体外细胞实验结果表明，miR-21与化疗药物联用抑制肿瘤细胞存在着用药时序问题，其机制与细胞的PTEN表型有关，对PTEN为野生型的LN229细胞，两药同时使用抑制效率最高；而对缺失PTEN或PTEN突变的U87和U251细胞，两药的使用需要间隔4小时。.抑制新生血管是肿瘤治疗的重要方法之一，本课题以原位聚合法制备了包载单一反义miR-21的纳米微囊，并从体内和体外研究了纳米微囊投递反义miR-21对血管内皮生长因子表达抑制和肿瘤抑制。结果表明纳米微囊可高效地转染反义miR-21，并通过抑制-catenin、HIF-和STAT3抑制VEGF的表达，达到对恶性脑胶质瘤的体内抑制。.体内长效循环是纳米微粒作为药物载体的关键问题之一，聚乙二醇（PEG）是被广泛采用的延长纳米微粒体内循环时间的高分子材料，但多次注射PEG纳米微粒可在体内产生抗体，大幅度缩短纳米微粒的体内循环时间。本课题以开环聚合、原子转移自由基聚合和点击化学相结合的方法，合成了AB3、(AB3)2、(AB3)3三种结构的星形超支化聚乳酸-聚2-甲基丙烯酰氧基乙基磷脂酰胆碱(PLA-PMPC)共聚物，研究了星形聚合物结构对包载疏水性药物体内循环时间的影响，并与PLA-PEG2000进行了对比。结果表明，星形聚合物结构对所包载疏水性药物的体内循环时间有显著的影响，结构越规整、表面MPC含量越高，对血蛋白吸附的抑制作用越强，所包载疏水药物在体内的循环时间越长，药物包载于(AB3)3结构的星形超支化PLA-PMPC共聚物胶束，其体内循环时间优于PLA-PEG2000。

项目成果

期刊论文数量（10）
专著数量（1）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（3）
专利数量（6）
A hematoporphyrin-based delivery system for drug resistance reversal and tumor ablation
基于血卟啉的递送系统用于耐药性逆转和肿瘤消融
  • DOI：
    10.1016/j.biomaterials.2013.12.004
  • 发表时间：
    2014-03-01
  • 期刊：
    BIOMATERIALS
  • 影响因子：
    14
  • 作者：
    Ren, Yu;Wang, Ruirui;Zhang, Ning
  • 通讯作者：
    Zhang, Ning
Self-assembly of polylactic acid and cholesterol-modified dextran into hollow nanocapsules
聚乳酸和胆固醇修饰葡聚糖自组装成空心纳米胶囊
  • DOI：
    10.1016/j.carbpol.2011.11.032
  • 发表时间：
    2012-03
  • 期刊：
    Carbohydrate Polymers
  • 影响因子：
    11.2
  • 作者：
    Sheng, Jing;Yuan, Xu-bo;Chang, Jiang;Zhang, Zhi-hua;Gu, Ming-qi;Song, Tian-tian;Xing, Ying;Yuan, Xiao-yan;Jiang, Shi-chun
  • 通讯作者：
    Jiang, Shi-chun
Hollow poly(MPC-g-PEG-b-PLA) graft copolymer microcapsule as a potential drug carrier
空心聚(MPC-g-PEG-b-PLA)接枝共聚物微胶囊作为潜在的药物载体
  • DOI：
    10.3109/02652048.2011.646328
  • 发表时间：
    2012-04
  • 期刊：
    Journal of Microencapsulation
  • 影响因子：
    3.9
  • 作者：
    Liu, Chaoyong;Long, Lixia;Li, Zhi;He, Bin;Wang, Liuheng;Wang, Jiapeng;Yuan, Xubo;Sheng, Jing
  • 通讯作者：
    Sheng, Jing
Aspirin-/TMZ-coloaded Microspheres Exert Synergistic Antiglioma Efficacy via Inhibition of beta-catenin Transactivation
阿司匹林/TMZ 共载微球通过抑制 β-连环蛋白反式激活发挥协同抗神经胶质瘤功效
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    CNS Neuroscience & Therapeutics
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Zhang JX;Pu PY;Yuan XB;Kang CS
  • 通讯作者：
    Kang CS
Inhibition of C6 glioma in vivo by combination chemotherapy of implantation of polymer wafer and intracarotid perfusion of transferrin-decorated nanoparticles
通过植入聚合物晶片和颈动脉内灌注转铁蛋白修饰的纳米颗粒的联合化疗来抑制体内 C6 神经胶质瘤。
  • DOI：
    10.3892/or.2011.1459
  • 发表时间：
    2012-01-01
  • 期刊：
    ONCOLOGY REPORTS
  • 影响因子：
    4.2
  • 作者：
    Han, Lei;Ren, Yu;Kang, Chunsheng
  • 通讯作者：
    Kang, Chunsheng

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

其他文献

聚酰胺-胺介导反义寡核苷酸转染增强脑胶质瘤细胞化疗敏感性
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    天津大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    浦佩玉;李菲;钟跃;原续波;康春生;盛京
  • 通讯作者：
    盛京
增强纳米药物载体肿瘤内渗透分布的研究进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    PROGRESS IN CHEMISTRY
  • 影响因子：
    1.3
  • 作者：
    韩冬琳;亓洪昭;赵 瑾;龙丽霞;任 玉;原续波
  • 通讯作者：
    原续波
含胆汁酸和胆固醇的双亲性聚合物
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    高分子通报， No.3,P76-83，2004
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    徐庆国;原续波;常津*
  • 通讯作者：
    常津*
“含胆汁酸和胆固醇的双亲性聚台物的研究进展”,
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    高分子通报.
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    徐庆国;原续波;常津
  • 通讯作者：
    常津
雷帕霉素不同剂型治疗兔高危角膜移植排斥反应疗效比较
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中国实用眼科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    田恩江;李筱荣;张姝贤;姜伟;乔丽萍;原续波;孙慧敏
  • 通讯作者：
    孙慧敏

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败，请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题，我已根据课题信息分析并撰写以下内容，帮您拓宽课题思路：

AI项目思路

AI技术路线图

原续波的其他基金

参加中韩基础科学联委会第23次会议
  • 批准号：
  • 批准年份：
    2019
  • 资助金额：
    0.8 万元
  • 项目类别：
    国际(地区)合作与交流项目
治疗性抗体纳米微囊构建及恶性脑胶质瘤靶向免疫治疗研究
  • 批准号：
    51773151
  • 批准年份：
    2017
  • 资助金额：
    61.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
靶向肿瘤微环境的功能蛋白、microRNA和阿霉素联合投递纳米微囊设计及肿瘤抑制研究
  • 批准号：
    51473119
  • 批准年份：
    2014
  • 资助金额：
    85.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
载药超微粒表面多重生物功能因子组装介导药物跨血脑屏障靶向脑胶质瘤释放
  • 批准号：
    50573056
  • 批准年份：
    2005
  • 资助金额：
    26.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
超微球表面功能化修饰与介导脑质瘤靶向药物释放
  • 批准号：
    50103008
  • 批准年份：
    2001
  • 资助金额：
    24.0 万元
  • 项目类别：
    青年科学基金项目

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者：{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
关闭
close
客服二维码