低密度脂蛋白受体相关蛋白6与血管紧张素II受体结合抑制压力超负荷性心肌肥厚的研究

批准号:
81000041
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
20.0 万元
负责人:
龚惠
依托单位:
学科分类:
H0202.心肌损伤、修复、重构和再生
结题年份:
2013
批准年份:
2010
项目状态:
已结题
项目参与者:
邹云增、马宏、陈志丹、蒋国良、葛静怡、周宁、张国平、杨春杰、李达文
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中文摘要
我们近年的研究显示,血管紧张素II的 1型受体(AT1受体)活化是高血压导致心肌肥厚的主要原因。压力超负荷直接激活AT1受体是其重要机制之一,而目前的AT1受体抑制剂对于压力超负荷激活的AT1受体效果不明显。我们初步观察到过表达低密度脂蛋白受体相关蛋白6(LRP6)可与AT1受体结合而部分抑制压力超负荷介导的心肌细胞肥大反应。本课题进一步确认AT1受体是否与内源性LRP6结合以及压力超负荷下这种结合的减少是否导致AT1受体的过度活化进而引起心肌细胞肥大;在心肌细胞内过表达野生型、活化型或抑制型LRP6、或siRNA下调 LRP6后观察与AI1受体结合的变化并明确这些变化对机械牵张AT1受体的活性以及心肌细胞肥大的效应;最后通过LRP6心脏过表达、心脏特异性敲除小鼠在体研究LRP6在压力超负荷性心肌肥厚中的作用。本课题试图从新的角度阐明AT1受体活性调控的机制以及与心肌肥厚形成的关系。
英文摘要
我们通过研究,观察到LRP6在机械牵张的心肌细胞上表达先升高后下降,与AT1的结合减少,进一步研究观察到LRP6下调后,AT1的表达明显上调,心肌的p-ERK水平增高,心肌肥大明显。并通过建立压力超负荷模型在LRP心肌特异性敲除的小鼠进一步在体内证实该效应。而LRP6过表达后,明显抑制机械牵张介导的p-ERK的上调和心肌肥大效应。提示LRP6可能通过调控AT1的表达及结合参与心肌的重构过程。此外还观察到机械牵张促进心脏侧群干细胞的LRP6磷酸化,压力超负荷介导血浆尾加压素II的升高明显抑制了LRP6磷酸化,抑制心脏侧群干细胞的增殖,其受体拮抗剂通过拮抗该效应发挥心脏的保护作用。本研究系统阐明了LRP6在压力超负荷介导心脏重构过程中的作用及机制,为以后预防心衰的发展提供新的思路。
期刊论文列表
专著列表
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专利列表
DOI:--
发表时间:2011
期刊:中国分子心脏病学杂志
影响因子:--
作者:邹云增;李磊;蒋国良;吴剑;周宁;马宏;关爱丽;龚惠;葛均波
通讯作者:葛均波
DOI:--
发表时间:2011
期刊:中国分子心脏病学杂志
影响因子:--
作者:葛静怡;龚惠;蒋国良;杨春杰;张国平;邹云增
通讯作者:邹云增
DOI:--
发表时间:2012
期刊:中国分子心脏病学杂志
影响因子:--
作者:李达文;龚惠;叶勇;路静;蒋国良;贾剑国;吴超能;张国平;邹云增
通讯作者:邹云增
巨噬细胞加帽蛋白(CAPG)调控m6A甲基化酶Mettl3参与急性心梗心肌死亡的机制研究
- 批准号:82370255
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:49万元
- 批准年份:2023
- 负责人:龚惠
- 依托单位:
心肌细胞LRP6调控组织蛋白酶D和/或热休克蛋白90α抑制压力负荷心脏重构的分子机制
- 批准号:82070232
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:55万元
- 批准年份:2020
- 负责人:龚惠
- 依托单位:
调控核小体装配蛋白类似蛋白1(NAP1L1)抑制缺血再灌注心肌凋亡的机制研究
- 批准号:81770239
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:55.0万元
- 批准年份:2017
- 负责人:龚惠
- 依托单位:
LRP6调控心肌线粒体自噬在心力衰竭发生发展中的作用及机制
- 批准号:81570353
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:57.0万元
- 批准年份:2015
- 负责人:龚惠
- 依托单位:
氧化低密度脂蛋白调控凝集素样氧化低密度脂蛋白受体-1介导早期心肌重构的机制研究
- 批准号:81370258
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:75.0万元
- 批准年份:2013
- 负责人:龚惠
- 依托单位:
国内基金
海外基金
