人工抗原递呈细胞体外特异性扩增初始CD8T细胞的研究
结题报告
批准号:
81000911
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
20.0 万元
负责人:
陈胜
依托单位:
学科分类:
H1806.肿瘤免疫
结题年份:
2013
批准年份:
2010
项目状态:
已结题
项目参与者:
胡建莉、孟睿、刘俊丽、费世宏、高伟、薛军、李振宇、黄黎黎
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中文摘要
采用重组肿瘤抗原肽-MHC I方法,构建多种人工抗原递呈细胞,模拟体内条件,在IL-2、 IL-4、 IL-7、 IL-15等细胞因子刺激及灭活自体外周血淋巴细胞滋养下,与HLA-A2阳性健康者外周血初始CD8+T细胞共培养,调整pMHCI/TCR、细胞因子等扩增信号,特异性扩增出肿瘤抗原特异性CD8+T细胞,检测扩增的CD8+T细胞特异性,扩增指数,纯度,特异性杀瘤作用及IFN-γ分泌活性,深入揭示初始CD8+T细胞特异性扩增的规律,摸索建立体外扩增初始CD8+T细胞的稳定方法,抢占国际免疫基础、临床应用研究制高点。
英文摘要
课题组分步骤成功构建了分泌性融合蛋白p-β2M-HLA-A2-Fc (pβA2Fc),C1R/p-β2M-HLA-A2(C1R/pβA2)以及T2等多种人工抗原递呈细胞。运用人工抗原递呈细胞与肿瘤患者外周血CD8+T细胞共培养,通过检测IFN-γ的分泌,我们检测到非小细胞肺癌、乳腺癌、胃癌患者体内肿瘤抗原肽特异的CD8+T细胞,其中CEA 特异性CD8+T 细胞频率最高,HER-2/neu 特异性CD8+T 细胞次之,而EGFR 特异性CD8+T 细胞较低。这些频率较高的CEA、HER-2/neu 特异性CD8+T 细胞将进一步进行扩增实验。..课题组进一步运用T2细胞结合CEA、HER-2/neu,在IL-2及灭活的自体淋巴细胞的滋养下,与非小细胞肺癌、乳腺癌、胃癌患者外周血PBMC共培养。多轮循环扩增后,这些CEA、HER-2/neu 特异性的CD8+T细胞被有效扩增出来。扩增指数由扩增前流式细胞仪难以检测的0.0%到扩增后的1-8%。经过优化扩增条件,发现在浓度不高于40ng/ml 的情况下,添加的rhIL-2 浓度越高,肿瘤抗原肽特异性的CD8+T 淋巴细胞扩增越好,同时通过对不同的T2 细胞与PBL 的比例对扩增效果影响的研究,判断出当T2 细胞:PBL=1:100 为最佳扩增比例。..课题组运用T2细胞和合成的肿瘤抗原肽作为人工抗原递呈细胞,尝试将多名健康者体内自发产生的肿瘤特异性CD8+T细胞扩增出来,但扩增的数量较低。 分析原因可能为健康者体内自发产生的肿瘤特异性CD8+T细胞数量极少,这极大增加了扩增难度。课题资助期结束后,我们将继续调整T2细胞、抗原肽、细胞因子的浓度,进行进一步扩增。..该课题发表相关SCI论文一篇,培养博士生2名,硕士生1名。
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CD4+T Lymphocytes, Especially Th2 Cells, Contribute to the Progress of Renal Fibrosis
CD4 T 淋巴细胞,尤其是 Th2 细胞,有助于肾纤维化的进展
DOI:10.1159/000343283
发表时间:2012-01-01
期刊:AMERICAN JOURNAL OF NEPHROLOGY
影响因子:4.2
作者:Liu, Lili;Kou, Pei;Chen, Sheng
通讯作者:Chen, Sheng
初级纤毛调控的Kindlin-2/ZBP1信号在异常机械应力致髓核细胞泛凋亡中的作用及机制研究
  • 批准号:
    82302767
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    30万元
  • 批准年份:
    2023
  • 负责人:
    陈胜
  • 依托单位:
基于格子Boltzmann方法的粗颗粒(群)对多相反应湍流传热传质影响的研究
  • 批准号:
    51176061
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    50.0万元
  • 批准年份:
    2011
  • 负责人:
    陈胜
  • 依托单位:
模拟旋转自由液面的格子Boltzmann模型研究
  • 批准号:
    51006043
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    20.0万元
  • 批准年份:
    2010
  • 负责人:
    陈胜
  • 依托单位:
职业有害因素所致的HSP70抗体种类与作用机制
  • 批准号:
    30200227
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    20.0万元
  • 批准年份:
    2002
  • 负责人:
    陈胜
  • 依托单位:
国内基金
海外基金