肿瘤靶向与高穿透性丝素蛋白紫杉醇纳米载药系统的建立及对胃癌治疗评价
批准号:
81172281
项目类别:
面上项目
资助金额:
56.0 万元
负责人:
刘宝瑞
依托单位:
学科分类:
肿瘤化学药物治疗
结题年份:
2015
批准年份:
2011
项目状态:
已结题
项目参与者:
杨觅、禹立霞、刘芹、李茹恬、谢丽、邹征云、鹿楠楠、吴浦嫄、沈洁
中文摘要
纳米抗肿瘤药物载体的靶向性尤其是穿透性是肿瘤载体靶向领域亟待解决的核心问题。申请人在三项国家自然科学基金资助从事纳米载药系统研究的基础上,以最新研究发现肿瘤穿透肽(iRGD)显著改善药物在肿瘤组织的分布、提高抗肿瘤效果且逆转肿瘤的耐药性为依据,构建兼有肿瘤靶向特征和高穿透性的丝素蛋白载药纳米系统。通过规范系统的参数质控,优化实验条件,负载紫杉醇形成靶向载药微球,研究其体外释药、靶向细胞毒作用;并应用于我国常见肿瘤胃癌小鼠体内模型(敏感和耐药)的研究,观察肿瘤生长的动态变化,明确该肿瘤靶向与高穿透性纳米载药系统在胃癌靶向治疗中的价值与优势,为我国潜在自主知识产权的新型靶向载体药物的研制及向临床应用的过渡提供科学依据。
英文摘要
在该项目中,我们首先构建了负载紫杉醇的丝素蛋白纳米粒子,在人胃癌裸鼠模型上证实其抗肿瘤效果明显优于裸药。我们还成功制备了负载盐霉素/紫杉醇的双药丝素蛋白纳米粒子-水凝胶载药系统,提高了药物的缓释性,其对荷人胃癌裸鼠的抗肿瘤效果优于单药纳米粒子及裸药,对肿瘤干细胞具有一定抑制作用;最后成功构建了兼具肿瘤双靶向性和高穿透性的丝素蛋白纳米粒子,通过近红外荧光成像及细胞摄取实验证实了靶向纳米粒子的高渗透性和肿瘤靶向性,其体内抗肿瘤效果明显优于普通纳米粒子。本课题共发表SCI收录论文7篇,其中1篇影响因子>8.0,3篇影响因子>5.0,参加国内学术会议4次,并获得2015年江苏省科学技术奖。本项目成功构建的兼具肿瘤靶向与高穿透性的纳米载药系统在胃癌治疗中具有一定的价值与优势,为我国潜在自主知识产权的新型靶向载体药物的研制及向临床应用的过渡提供科学依据。
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Superior antimetastatic effect of pemetrexed-loaded gelatinase-responsive nanoparticles in a mouse metastasis model
负载培美曲塞的明胶酶响应纳米颗粒在小鼠转移模型中具有优异的抗转移作用
DOI:
10.1097/cad.0b013e328356dc11
发表时间:
2012-11-01
期刊:
ANTI-CANCER DRUGS
影响因子:
2.3
作者:
[Lu, Nannan, Liu, Qin, Liu, Baorui]
通讯作者:
Liu, Baorui
Enhancement of radiotherapy efficacy by miR-200c-loaded gelatinase-stimuli PEG-Pep-PCL nanoparticles in gastric cancer cells.
负载 miR-200c 的明胶酶刺激 PEG-Pep-PCL 纳米粒子增强胃癌细胞的放疗效果
DOI:
10.2147/ijn.s60874
发表时间:
2014
期刊:
International journal of nanomedicine
影响因子:
8
作者:
[Cui FB, Liu Q, Li RT, Shen J, Wu PY, Yu LX, Hu WJ, Wu FL, Jiang CP, Yue GF, Qian XP, Jiang XQ, Liu BR]
通讯作者:
Liu BR
Enhancement of radiotherapy efficacy by docetaxel-loaded gelatinase-stimuli PEG-Pep-PCL nanoparticles in gastric cancer
负载多西紫杉醇的明胶酶刺激 PEG-Pep-PCL 纳米颗粒增强胃癌放疗效果。
DOI:
10.1016/j.canlet.2013.12.002
发表时间:
2014-04-28
期刊:
CANCER LETTERS
影响因子:
9.7
作者:
[Cui, Fang-bo, Li, Ru-Tian, Liu, Bao-Rui]
通讯作者:
Liu, Bao-Rui
Gelatinases-stimuli nanoparticles encapsulating 5-fluorouridine and 5-aza-2′-deoxycytidine enhance the sensitivity of gastric cancer cells to chemical therapeutics
封装5-氟尿苷和5-氮杂-2-脱氧胞苷的明胶酶刺激纳米颗粒增强胃癌细胞对化学治疗的敏感性
DOI:
10.1016/j.canlet.2015.01.006
发表时间:
2015-07-10
期刊:
CANCER LETTERS
影响因子:
9.7
作者:
[Wu, Feng-lei, Li, Ru-Tian, Liu, Bao-Rui]
通讯作者:
Liu, Bao-Rui
Facile Preparation of Paclitaxel Loaded Silk Fibroin Nanoparticles for Enhanced Antitumor Efficacy by Locoregional Drug Delivery
轻松制备负载紫杉醇的丝素蛋白纳米颗粒,通过局部药物递送增强抗肿瘤功效。
DOI:
10.1021/am403992b
发表时间:
2013-12-11
期刊:
ACS APPLIED MATERIALS & INTERFACES
影响因子:
9.5
作者:
[Wu, Puyuan, Liu, Qin, Liu, Baorui]
通讯作者:
Liu, Baorui
共 9 条
胃癌KK-LC-1靶向的双激活T细胞治疗新模式
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批准号:--
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项目类别:面上项目
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资助金额:52万元
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批准年份:2022
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负责人:刘宝瑞
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依托单位:
细胞膜修饰策略在广谱新抗原特异性TCR-T细胞治疗新模式中的应用与评价
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批准号:81930080
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项目类别:重点项目
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资助金额:295.0万元
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批准年份:2019
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负责人:刘宝瑞
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依托单位:
anti-EGFR-iRGD蛋白介导的PD-1敲除的T细胞治疗胃癌腹腔播散转移
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批准号:81672367
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项目类别:面上项目
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资助金额:63.0万元
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批准年份:2016
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负责人:刘宝瑞
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依托单位:
酶靶向microRNA-200c+Doc双药纳米粒子的构建及对胃癌靶向协同抑制作用评价
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批准号:81071815
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项目类别:面上项目
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资助金额:35.0万元
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批准年份:2010
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负责人:刘宝瑞
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依托单位:
Tet-Ptx控释纳米微球的构建及对胃癌协同靶向治疗的评价
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批准号:30872471
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项目类别:面上项目
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资助金额:37.0万元
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批准年份:2008
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负责人:刘宝瑞
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依托单位:
温敏多希紫杉醇纳米胶束的研制及在胃癌热靶向治疗中的评价
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批准号:30670958
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项目类别:面上项目
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资助金额:22.0万元
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批准年份:2006
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负责人:刘宝瑞
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依托单位:
B/RNA技术的建立及对肝癌细胞的杀伤作用
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批准号:30471701
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项目类别:面上项目
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资助金额:20.0万元
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批准年份:2004
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负责人:刘宝瑞
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依托单位:
国内基金
海外基金