目的 检测新疆哈萨克遗传性非息肉病性大肠癌（HNPCC）大家系微卫星不稳定和错配修复基因表达，探讨二者的关系及对HNPCC家系检测的意义。 方法 HNPCC家系筛查：对课题组先期筛查所得HNPCC家系采用电话、信访、当面询问等方式进行随访，进一步完善家系调查，以先证者为核心绘制出包含四代的HNPCC家系图谱，进行系谱分析，并建立家系成员档案。以调查随访完整的哈萨克HNPCC大家系105例成员为研究对象，采用免疫组织化学技术，检测所有成员大肠组织中hMLH1、hMSH2蛋白表达。从石蜡包埋组织中提取DNA，选择BAT25、BAT26、D2S123、D5S346和D17S250五个微卫星位点行聚合酶链反应（PCR）。 结果 HNPCC家系的17例肿瘤患者中MSI的阳性率为100%，其中高度微卫星不稳定(MSI-H)的患者16例（94.1%）；低度微卫星不稳定(MSI-L)的患者1例（5.9%）;选择的微卫星位点中Bat-25和Bat-26位点MSI表达率最为突出，在HNPCC组中分别为80%、100%；这17例患者均存在hMLH1或hMSH2表达阴性。家系88例未发病成员高度微卫星不稳定（MSI-H）者44例（50%），这44例成员中有40例hMLH1或hMSH2表达阴性。DNA测序显示这些患者存在hMLH1或hMSH2基因突变。hMLH1基因检测到G-A及A→T替换突变，hMSH2基因检测到C-T及A→T替换突变。二者均未检测到缺失突变。DNA测序发现该家系存在结论 HNPCC患者中MSI-H的患与错配修复基因hMLH1及hMSH2表达缺失、较早的发病年龄、右半结肠癌的发生率及低分化癌的发生之间有较好一致性。