和肠饮调控维生素D合成及其信号途径抑制淋巴细胞肠道归巢治疗溃疡性结肠炎的作用机制研究
结题报告
批准号:
81503472
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
18.0 万元
负责人:
朱飞叶
依托单位:
学科分类:
H3102.病因病机
结题年份:
2018
批准年份:
2015
项目状态:
已结题
项目参与者:
徐珊、谢冠群、季巾君、包洁、李思敏、汪琴静
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中文摘要
溃疡性结肠炎(UC)是一种发病机制尚未明确的直结肠慢性非特异性炎症性疾病。研究发现淋巴细胞肠道归巢在UC发病中有重要作用,而维生素D(VD)能抑制其归巢,因此VD及其受体信号途径可能是治疗的关键环节。UC患者常伴有低VD血症,但补充常规剂量VD疗效不明显,而动物实验表明大剂量VD具有免疫抑制作用,但也存在高血钙等副作用。前期研究发现和肠饮治疗UC可以减轻症状、减少复发;并能减少局部淋巴细胞浸润、降低整合素β7、增加VD受体表达。有研究发现在结肠、淋巴结、脾等部位存在1α羟化酶,可将25(OH)D3转化为具有生物活性的1,25(OH)2D3。我们推测和肠饮可能通过调控局部VD的合成及其受体信号通路影响淋巴细胞肠道归巢,减轻肠道损伤。因此,项目组通过UC模型研究VD调控的淋巴细胞肠道归巢在疾病中的作用及和肠饮的干预作用,并通过细胞实验明确其分子机制,为进一步研究UC发病机制、中医治疗提供基础。
英文摘要
Ulcerative colitis (UC) is a not yet clear to the pathogenesis of the rectum and colon, chronic non-specific inflammatory diseases. The study found that lymphocyte intestinal homing plays an important role in the pathogenesis of UC, and vitamin D (VD) can inhibit it. Thus VD and its receptor signaling pathway may be the key to the treatment. Clinical study found that UC patients often accompanied by low VD, but regular doses of VD supplements do not have a significant effect on the disease. However, animal experiments show that large doses of VD has immunosuppressive effects, but there are side effects such as hypercalcemia. Our clinical studies have found Hechang Yin in the treatment of UC can reduce symptoms and reduce recurrence, and animal experiments also show that it can reduce local lymphocytic infiltration, reduce β7 integrin and increase expression of VD receptors. Studies have found that in the colon, lymph nodes, it presence 1α-hydroxylase, which can convert 25(OH)D3 to 1,25(OH)2D3 a biologically active. We speculate that Hechang Yin relieves intestinal injury by regulating the local synthesis of VD and VD receptor signaling pathway thereby affecting the intestinal lymphocyte homing. Therefore, VD mediated intestinal lymphocyte homing and Intervention of Hechang Yin in UC will be researched, and its molecular mechanism will be clarified by cell experiments. It will provide research bases for further study of the pathogenesis of UC and TCM therapy.
溃疡性结肠炎(UC)是一种病变主要限于大肠黏膜与黏膜下层的器官特异性自身免疫性疾病,淋巴细胞肠道归巢导致肠道炎性细胞浸润是UC发病的关键环节。另一方面,具有较强的免疫调节作用的维生素D缺乏也导致UC发病率增加。和肠饮对UC具有一定疗效,能减轻UC肠道损伤,对维生素D具有调控作用。因此,本项目从淋巴细胞肠道归巢的角度通过3种不同UC动物模型和细胞实验明确和肠饮与维生素D 对UC 的疗效及其作用机制。研究发现,和肠饮和维生素D均可以减轻3种UC模型DAI评分,减轻肠道病理损害,对急慢性UC都具有明确疗效。进一步研究其作用机制发现,和肠饮可以下调肠道黏膜的淋巴细胞肠道归巢相关分子CCR9、Itgβ7、MadCAM-1、L selectin的表达,抑制淋巴细胞从外周血迁移至肠道发生免疫反应。同时,和肠饮和维生素D还能降低脾脏指数,通过全身免疫抑制作用进而达到对肠道局部免疫抑制的作用,和肠饮对慢性UC的免疫抑制尤为明显。和肠饮还可以增加VDR的表达,从而增强维生素D的作用,协同发挥免疫调节的作用,明确了和肠饮治疗UC的作用机制。同时,应用不同剂量维生素D干预后,高剂量维生素D效果更明显,且未发现明显毒副作用。本研究从淋巴细胞肠道归巢阐明了和肠饮治疗UC的作用机制,以及通过调节维生素D相关分子发挥协同免疫调节的作用,为临床开发简便验廉的经验方提供理论依据。明确了不同剂量维生素D的免疫抑制作用,且并未发现明显毒副作用,为临床进一步应用维生素D打下了一定的基础。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:--
发表时间:2018
期刊:中华中医药学刊
影响因子:--
作者:徐发莹;朱飞叶;徐珊
通讯作者:徐珊
基于PKM2和MFN2互作调控线粒体动力学-糖酵解网络研究乐胃饮加味方干预CAG“炎-癌”转化的机制
  • 批准号:
    LY23H270004
  • 项目类别:
    省市级项目
  • 资助金额:
    0.0万元
  • 批准年份:
    2023
  • 负责人:
    朱飞叶
  • 依托单位:
国内基金
海外基金