Nkx2.5基因在P19CL6细胞向心肌细胞分化过程中的表观遗传调控

NKX2.5是影响心脏发育最重要的转录因子之一。但Nkx2.5转录的调控机制尚不清楚。我们发现：在干细胞向心肌细胞分化过程中，Nkx2.5基因表达逐渐升高；其转录激活区的甲基化状态没有明显的变化；但组蛋白的乙酰化程度与Nkx2.5的表达呈正相关，而HDAC1的表达则呈负相关，提示Nkx2.5可能受到组蛋白乙酰化的调控。.在本课题中，我们希望证实：Nkx2.5的表达受乙酰化修饰调控；HDAC1可以通过多方面作用调节Nkx2.5的表达。干细胞在未分化状态时，高表达的Hdac1能够促进Id1大量表达，从而抑制Nkx2.5的转录活性，抑制心肌分化；而在向心肌分化过程中，WNT信号通路的激活抑制Hdac1表达，导致Id1的表达下降，减弱对Nkx2.5转录活性的抑制，促进心肌分化。这一研究将阐明WNT信号通路、HDAC1，NKX2.5和Id1之间在心肌分化过程中的动态关系，提供干细胞定向分化的新机制。