胰岛因子1基因的转录调控及在心肌细胞分化中的作用

心脏的发育以及心肌细胞的分化受到十分复杂的网络式调控。胰岛因子1(islet 1, ISL1)为心脏流出道、右心室以及大部分心房发育所必须，并被认为是心肌前体细胞的特异性分子标志。但是，Isl1基因如何调控这些发育分化过程尚未明确，特别是Isl1本身是如何被调控的仍不清楚。我们在研究ISL1对胰岛素基因的转录调节过程中，克隆并分析其转录起始点上游序列，确定了其核心转录激活区，并发现这一区域内的一些重要转录因子结合位点。在本课题中，我们将在此基础上利用荧光素酶报告系统、EMSA、ChIP、GST-pulldown和定位点突变等技术，进一步确定转录起始点上游序列中重要分子结合位点的功能。利用胚胎干细胞系，观察Isl1基因顺式作用元件在胚胎干细胞向心肌细胞分化过程中的作用；建立以ISL1为标志的心肌前体细胞筛选方法。研究发现将有助于深入了解心肌细胞分化的调控机制，同时也具有一定的应用价值。