基于不同剂量IL-2干预circRNA-7/IL-17A信号通路研究2型糖尿病肾病模型抗纤维化的作用机制
批准号:
81760134
项目类别:
地区科学基金项目
资助金额:
34.0 万元
负责人:
查艳
依托单位:
学科分类:
H0504.继发性肾脏疾病
结题年份:
2021
批准年份:
2017
项目状态:
已结题
项目参与者:
方开云、林鑫、达静静、田茂露、董蓉、俞佳丽
国基评审专家1V1指导 中标率高出同行96.8%
结合最新热点,提供专业选题建议
深度指导申报书撰写,确保创新可行
指导项目中标800+,快速提高中标率
微信扫码咨询
中文摘要
小剂量白介素-2(IL-2)可通过调控T细胞亚群平衡治疗自身免疫性疾病,但IL-2能否干预与免疫相关的糖尿病肾病尚不清楚。课题组预实验结果发现2型糖尿病肾病(T2DN)中肾脏组织IL-2表达下调, 为此提出:不同剂量,尤其是小剂量IL-2是否通过circRNA-7/IL-17A信号通路改变了T2DN中肾脏纤维化?为验证这一假说,课题组将通过db/db小鼠和原代肾小管上皮细胞模型,采用原位杂交、免疫组化、流式细胞术和circRNA-7/IL-17A siRNA干扰等手段,从动物、细胞以及分子水平等多方面探讨IL-2通过circRNA-7/IL-17A对肾小管上皮间充质转化的调控机制,明确IL-2在T2DN中发挥抗纤维化的重要作用。本研究将从小剂量IL-2治疗T2DN这个新视点为免疫稳态参与T2DN提供理论支持。
英文摘要
Low-dose recombined interleukin-2 (IL-2) independently ameliorate the autoimmune diseases such as lupus nephritis via regulating T cell subsets, but little is known about whether IL-2 can treat immunity-associated diabetic nephropathy. Our preliminary experimental results showed that IL-2 deficiency in type 2 diabetic nephropathy (T2DN), the treatment effect of recombined IL-2 on T2DN still need further discussion. To this end, we hypothesized that different doses, especially low-dose recombined IL-2 altered renal fibrosis in T2DN through the circRNA-7 / IL-17A signaling pathway. In our study, type 2 diabetic nephropathy mice model - db/db mice and primary renal tubular epithelial cell model were created, in situ hybridization, immunohistochemistry, flow cytometry and circRNA-7 / IL-17A siRNA interference were uesd in multilevel, from animals, cell and molecular level, to explore the important role of recombined IL-2 on anti-fibrosis in T2DN via mesangial epithelial mesenchymal transition through circRNA-7 / IL-17A signaling pathway. These foundings will provide a novel therapeutic strategy for low-dose recombined IL-2 in the treatment of T2DN, and offer the evidence for the immune homeostasis in T2DN.
低剂量的白介素-2通过调控T细胞亚群平衡发挥免疫抑制作用,治疗系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病,但是对T2DN的治疗效果如何尚不清楚。因此,提出假设:小剂量IL-2通过CircRNA-7/IL-17调节了Th17/Treg细胞失衡,改善了T2DN中胰岛素抵抗和肾脏纤维化。研究结果发现:T2DN小鼠肾组织和高糖诱导的NRK-52E细胞中IL-2的表达增高, 而T1DN小鼠中低表达;还发现T2DN小鼠肾IL-2高表达与肾脏纤维化正相关,提示IL-2在T1DN和T2DN肾脏纤维化中可能扮演不同的角色。进一步在STZ 诱导的DKD小鼠中予以小剂量IL-2不能降低其升高的血糖和尿糖。相反,腹腔注射IL-2受体抗体能够改善STZ诱导小鼠12w和16w肾功能指标,使系膜指数下降、肾胶原纤维减少,提示阻断IL-2受体可改善其肾小管间质病变。但是,在阻断IL2R的DKD小鼠肾脏中观察到Th17/Treg比例失衡,CD+4T细胞无变化,提示IL-2受体阻断可能会引起肾脏免疫紊乱。有趣的是,课题组发现在瘦素受体敲除鼠(db/db)中阻断IL-2受体后肾脏F4/80+细胞数量降低,但是在STZ诱导的DKD小鼠中没有变化,提示瘦素和IL-2表达升高有关系。通过细胞实验及分子对接分析证实,瘦素可能通过非瘦素受体(TLR2)途径上调肾小管上皮细胞IL-2的表达。circRNA-7/IL-17是否参与IL-2诱导的T2DN肾脏纤维化,课题组观察到肾小管细胞中的circRNA-7表达水平极低难以定量,IL17A在糖尿病肾病不同病程时期的表达呈现先增高后降低的趋势,提示circRNA-7/IL-17A与T2DN模型鼠的肾脏纤维化进程不一致,可能未参与肾脏纤维化进程,还需要进一步寻找调控IL-2的更有效途径。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
High-Mobility Group Nucleosome-Binding Protein 1 Mediates Renal Fibrosis Correlating with Macrophages Accumulation and Epithelial-to-Mesenchymal Transition in Diabetic Nephropathy Mice Model
高迁移率组核小体结合蛋白 1 介导糖尿病肾病小鼠模型中与巨噬细胞积累和上皮间质转化相关的肾纤维化
DOI:10.1159/000499877
发表时间:2019-06
期刊:Kidney & Blood Pressure Research
影响因子:2.8
作者:Yu Jiali;Dong Rong;Da Jingjing;Li Jiayu;Yu Fuxun;Zha Yan
通讯作者:Zha Yan
DOI:--
发表时间:2018
期刊:中国当代医药
影响因子:--
作者:吴静;杨宇齐;查艳
通讯作者:查艳
DOI:10.3760/cma.j.issn.1001-7097.2019.10.007
发表时间:2019
期刊:中华肾脏病杂志
影响因子:--
作者:陈爽;全裕俊;董蓉;俞佳丽;张茜;贺蓉;袁静;查艳
通讯作者:查艳
DOI:10.3760/cma.j.issn.1000-6699.2019.08.009
发表时间:2019
期刊:中华内分泌代谢杂志
影响因子:--
作者:吴静;高永棣;俞佳丽;吴立波;张茜;贺蓉;袁静;查艳
通讯作者:查艳
DOI:10.13820/j.cnki.gdyx.20180920.013
发表时间:2018
期刊:广东医学
影响因子:--
作者:达静静;马国英;冉燕;陈爽;杨霞;林鑫;查艳
通讯作者:查艳
基于IGF-1/FBP1调控染色质重塑介导T2DN肾甘油糖异生中的作用及毛蕊花糖苷干预研究
- 批准号:82360148
- 项目类别:地区科学基金项目
- 资助金额:32万元
- 批准年份:2023
- 负责人:查艳
- 依托单位:
基于GH/IGF-1轴糖尿病肾病大鼠Snail 1通路及TEMT的研究
- 批准号:81200539
- 项目类别:青年科学基金项目
- 资助金额:23.0万元
- 批准年份:2012
- 负责人:查艳
- 依托单位:
国内基金
海外基金















{{item.name}}会员


