基于大疱性类天疱疮关键自身抗原表位的治疗性工程抗体研究
结题报告
批准号:
30972805
项目类别:
面上项目
资助金额:
30.0 万元
负责人:
王刚
学科分类:
C0801.固有免疫
结题年份:
2012
批准年份:
2009
项目状态:
已结题
项目参与者:
付萌、李强、王雷、史晓蔚、吴岩、王华、刘影
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中文摘要
大疱性类天疱疮(BP)是一种常见而且顽固的自身免疫性水疱病。研究发现,BP180是BP自身抗体所识别的主要靶抗原,致病性自身抗体与BP180结合继而激活补体,趋化炎细胞在局部浸润并释放多种炎症介质,破坏表皮真皮的粘附状态,最终发生表皮下水疱。在此过程中,病理性自身抗体与BP180分子结合并激活补体是至关重要的环节。本项目在前期工作基础上,应用抗体库技术制备针对BP180分子不同抗原表位的单链抗体(scFv),用人BP180转基因鼠复制BP动物模型,目的在于:1)通过体外实验和动物实验筛查与发病相关的BP180分子关键抗原表位,从而进一步揭示BP的免疫学发病机理;2)利用scFv不具有Fc段因而不能激活补体的特性,针对BP180关键抗原表位,用scFv与之结合并将其封闭,竞争性抑制病理性自身抗体的结合,从而阻断后续的补体活化等免疫炎症过程,终止对皮肤的免疫损伤而实现BP的特异性治疗。
英文摘要
大疱性类天疱疮(BP)是一种常见而且顽固的自身免疫性水疱病。研究发现,BP180是BP自身抗体所识别的主要靶抗原,致病性自身抗体与BP180结合继而激活补体,趋化炎细胞在局部浸润并释放多种炎症介质,破坏表皮真皮的粘附状态,最终发生表皮下水疱。在此过程中,病理性自身抗体与BP180分子结合并激活补体是至关重要的环节。本项目利用表位作图及计算机辅助分子模建等方法,明确BP自身抗体识别BP180的关键抗原表位主要集中在BP180 AA507-AA532;同时应用抗体库技术制备针对BP180分子不同抗原表位的单链抗体(scFv),利用scFv不具有Fc段因而不能激活补体的特性,针对BP180关键抗原表位,用scFv与之结合并将其封闭,竞争性抑制病理性自身抗体的结合,从而阻断后续的补体活化等免疫炎症过程,终止对皮肤的免疫损伤而实现BP的特异性治疗。通过本项目的探索为继续深入研究BP免疫学发病机理提供依据,同时阐明scFV针对关键抗原表位阻断补体的靶向抗体治疗策略的可行性,为下一步的应用开发研究奠定了基础。
期刊论文列表
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DOI:--
发表时间:--
期刊:中华皮肤科杂志
影响因子:--
作者:吴岩;HU Lei;LI Chun-ying;WANG Gang;孙娜娜;史晓蔚;呼蕾;李春英;王刚;WU Yan;SUN Na-na;SHI Xiao-wei
通讯作者:SHI Xiao-wei
DOI:--
发表时间:--
期刊:中华皮肤科杂志
影响因子:--
作者:李秋菊;DANG Er-le;HU Lei;WU Yan;Zhen-feng;HE Zheng;JIN Liang;WANG Gang;党二乐;呼蕾;吴岩;刘振锋;何争;晋亮;王刚;LI Qiu-ju
通讯作者:LI Qiu-ju
DOI:--
发表时间:--
期刊:中国皮肤性病学杂志
影响因子:--
作者:孙娜娜;王欲晓;周丽君;王刚
通讯作者:王刚
Blockade of autoantibody-initiated tissue damage by using recombinant Fab antibody fragments against pathogenic autoantigen.
使用针对致病性自身抗原的重组 Fab 抗体片段来阻断自身抗体引发的组织损伤。
DOI:--
发表时间:--
期刊:American Journal of Pathology
影响因子:6
作者:Gang Wang;Daisuke Sawamura;Hideki Nakamura;Hiroshi Shimizu;Hideyuki Ujiie;Akihiko Shibaki;Wataru Nishie;Yasuki Tateishi;Kazuhiro Kikuchi;Qiang Li;James R. McMillan;Hiroshi Morioka
通讯作者:Hiroshi Morioka
DOI:10.1038/jid.2011.222
发表时间:2011-12-01
期刊:JOURNAL OF INVESTIGATIVE DERMATOLOGY
影响因子:6.5
作者:Shi, Xiaowei;Jin, Liang;Wang, Gang
通讯作者:Wang, Gang
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