本项目主要针对CRTC1这一CREB转录共激活因子，参与的上下游信号分子通路在AD发病过程中的机制，及在神经可塑性损害及认知功能障碍中的机制展开研究。本课题已发表5篇基金(81171036)标注的论文，2篇被SCI收录，3篇为中文核心文献。另外，正在补充数据整理成文的研究结果表明，1) 免疫组化结果显示，12月龄APP/PS1双转基因小鼠与野生型小鼠相比，CRTC1表达显著下降；2) 12月龄APP/PS1双转基因小鼠，海马组织CRTC1，BDNF，c-fos和Nr4a2 mRNA表达水平下调，而CREB和Junb mRNA表达水平没有显著性变化；3) 12月龄的APP/PS1双转基因小鼠，海马组织CRTC1、BDNF和pCREB蛋白表达水平下调，Cyr61和CREB蛋白表达水平没有显著变化；皮层组织CRTC1、BDNF和Cyr61蛋白表达水平下调，pCREB和CREB蛋白表达水平没有显著变化；4) 可溶性Aβ1-42寡聚体 (200nM) 能显著抑制海马DG区L-LTP的诱导和维持；5) 高表达CRTC1对L-LTP的诱导和维持无明显影响，但预先高表达CRTC1可明显阻断Aβ1-42对L-LTP的抑制；6) 干扰CRTC1的表达可抑制L-LTP的诱导和维持；7) Aβ1-42寡聚体 (200nM) 与干扰CRTC1的表达联合应用，与单用其中一种因素相比，没有引起对L-LTP的进一步抑制。以上研究结果提示在AD发病过程中出现了CRTC1的表达及功能异常，且CRTC1很可能是可溶性Aβ寡聚体导致突触可塑性损伤的靶点之一。项目基本按预期目标完成，部分论文仍在整理中。