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小分子哒嗪酮类化合物为探针研究肿瘤细胞增殖信号转导机制

批准号：
90813009
项目类别：
重大研究计划
资助金额：
50.0 万元
负责人：
楼丽广
依托单位：
中国科学院上海药物研究所
学科分类：
生物分子的化学生物学
结题年份：
2011
批准年份：
2008
项目状态：
已结题
项目参与者：
胡有洪、赵红兵、王蕾、唐卫东、刘振德、邢唯强、晁博、强世高
关键词：
哒嗪酮化学小分子探针信号转导肿瘤细胞

项目摘要

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项目成果

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中文摘要
肿瘤细胞与正常细胞在增殖相关的信号转导机制上存在差异，这种差异是发展特异性抗肿瘤药物的基础。化学小分子探针为研究信号转导机制提供了重要手段。我们发现小分子哒嗪酮类化合物对肝癌细胞增殖有选择性的抑制作用；与目前药物相比，此类化合物的体内抗肿瘤疗效显著提高，而毒性明显降低；我们推测哒嗪酮类化合物的作用靶点是肿瘤细胞增殖信号转导通路上的关键分子或事件。因此，确定哒嗪酮的作用靶点，对于了解细胞增殖机制，发展新的抗肿瘤药物有很大意义。本项目将运用分子生物学和细胞生物学方法研究哒嗪酮类化合物的靶点；合成新的哒嗪酮类化合物作为小分子化学探针研究该靶点的信号转导机制及其在细胞增殖中的地位；阐明该靶点与肿瘤发生、发展的关系；远期目标则是发展针对此靶点的抗肿瘤药物。
英文摘要
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专利列表
Three New 18-Oxygenated ent-Kaurane Diterpenoids from Isodon leucophyllus
DOI： 10.1177/1934578x1000501206
发表时间： 2010-12
期刊： Natural Product Communications
影响因子： 1.8
作者： [Hai Bo Zhang;J. Pu;Yong Zhao;F. He;Wei Zhao;L. Lou;Wei‐Lie Xiao;Han-Dong Sun]
通讯作者： Hai Bo Zhang;J. Pu;Yong Zhao;F. He;Wei Zhao;L. Lou;Wei‐Lie Xiao;Han-Dong Sun
A Novel Water-Soluble Heptaplatin Analogue with Improved Antitumor Activity and Reduced Toxicity
一种新型水溶性七铂类似物，具有提高的抗肿瘤活性和降低的毒性
DOI： 10.1021/ic200436u
发表时间： 2011-06-20
期刊： INORGANIC CHEMISTRY
影响因子： 4.6
作者： [Liu, Weiping, Chen, Xizhu, Lou, Liguang]
通讯作者： Lou, Liguang
Antitumor activities and interaction with DNA of oxaliplatin-type platinum complexes with linear or branched alkoxyacetates as leaving groups.
DOI： 10.1016/j.jinorgbio.2011.05.005
发表时间： 2011-08
期刊： Journal of inorganic biochemistry
影响因子： 3.9
作者： [Runting Yin;S. Gou;Xia Liu;L. Lou]
通讯作者： Runting Yin;S. Gou;Xia Liu;L. Lou
1,4-Diamino-2,3-dicyano-1,4-bis(methylthio)butadiene (U0126) Enhances the Cytotoxicity of Combretastatin A4 Independently of Mitogen-Activated Protein Kinase Kinase
1,4-二氨基-2,3-二氰基-1,4-双(甲硫基)丁二烯 (U0126) 增强 Combretastatin A4 的细胞毒性，不依赖于丝裂原激活的蛋白激酶激酶
DOI： 10.1124/jpet.109.153320
发表时间： 2009-07-01
期刊： JOURNAL OF PHARMACOLOGY AND EXPERIMENTAL THERAPEUTICS
影响因子： 3.5
作者： [Quan, Haitian, Liu, Houfu, Lou, Liguang]
通讯作者： Lou, Liguang
共 16 条
    磷脂代谢在生长因子受体信号转导中的地位
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