脯氨酰顺反式异构酶Pin1通过对核受体TR3的异构化修饰调控细胞凋亡

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    31000620
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    18.0万
  • 负责人：
    陈航姿
  • 依托单位：
    厦门大学
  • 学科分类：
    C0702.细胞信号转导
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

TR3是由立早基因NR4A1编码的核受体，在不同的外界刺激下，它可以发生不同的转录后修饰，并在细胞生长，增殖以及凋亡等过程中发挥重要作用。脯氨酰顺反式异构酶Pin1可以特异地与磷酸化的底物结合并催化底物异构化修饰。在前期研究中，我们已经证明EGF处理可以增强Pin1与TR3的结合，并提高TR3转录激活活性，从而促进细胞增殖。我们近期的预实验进一步发现在凋亡诱导剂TPA处理下，TR3与Pin1的结合显著增强。同时，TPA诱导的TR3出核转运和由此引起的细胞凋亡也依赖于Pin1的存在。然而其中的分子机理和信号转导通路却还不清楚。因此，在本项申请的课题中，我们将对Pin1异构化修饰并调控TR3核浆转运从而促进细胞凋亡的分子机理进行深入的研究，以期阐明Pin1通过对TR3调控所发挥的生物学功能。本项研究将有助于揭示TR3诱导细胞凋亡的信号调控网络，为以TR3为靶点的临床药物筛选提供理论依据。

结项摘要

核孤儿受体TR3具有复杂的生物学功能，它可因不同的翻译后修饰而调控细胞的增殖或凋亡。在本青年基金的资助下，我们取得了如下研究成果：1）我们发现脯氨酰顺反式异构酶Pin1可对TR3上3个不同的Ser-Pro位点进行修饰，这一修饰一方面通过延长蛋白的半衰期而提高了TR3的蛋白表达水平，另一方面促进了TR3募集转录辅因子p300的能力，提高TR3的下游基因E2F1，cyclin D2的表达从而促进肿瘤细胞的生长。相关成果发表在SCI期刊Oncogene。2）我们发现凋亡诱导剂TPA的处理可显著增强Pin1与TR3的相互作用。该结合是TPA诱导TR3出核转运所必须的。进一步的分子机制研究表明，Pin1与TR3 Ser431-Pro的结合是调控TR3核浆转运的关键。突变该位点或敲低Pin1表达均明显削弱TPA诱导的细胞凋亡水平。相关结果已经投稿SCI期刊BBA Molecular Cell Research。3）借助蛋白质谱分析，我们筛选到一个新的TR3相互作用蛋白TRAPγ。通过一系列研究，我们发现TR3通过与TRAPγ的结合参与调控ER stress以及由此引起的细胞凋亡。敲低TR3或TRAPγ的表达均显著降低了由ER stress引起的细胞凋亡。相关成果发表在SCI期刊The International Journal of Biochemistry & Cell Biology。

项目成果

期刊论文数量（2）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
The orphan nuclear receptor TR3/Nur77 regulates ER stress and induces apoptosis via interaction with TRAP gamma
孤儿核受体 TR3/Nur77 通过与 TRAP gamma 相互作用调节 ER 应激并诱导细胞凋亡
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    International Journal of Biochemistry & Cell Biology
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Chen, Hang-zi;Wen, Quan;Wang, Wei-jia;He, Jian-ping;Wu, Qiao
  • 通讯作者：
    Wu, Qiao

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

其他文献

Kv1.3在动脉粥样硬化大鼠主动脉的表达变化
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    上海医学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王维嘉;肖国胜;常贺;李枚娟;李桂阳;陈航姿;姚路明;王焱;巩燕
  • 通讯作者：
    巩燕

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败，请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题，我已根据课题信息分析并撰写以下内容，帮您拓宽课题思路：

AI项目思路

AI技术路线图

陈航姿的其他基金

α-酮戊二酸脱氢酶OGDH促进黑色素瘤细胞适应葡萄糖饥饿的作用与机制研究
  • 批准号：
    32170777
  • 批准年份：
    2021
  • 资助金额：
    58 万元
  • 项目类别：
    面上项目
核受体Nur77及其下游lncRNA调控糖酵解抑制肝癌的机制研究
  • 批准号：
    31871434
  • 批准年份：
    2018
  • 资助金额：
    60.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
核受体Nur77/TR3调控脂肪酸代谢促进黑色素瘤转移的机制研究
  • 批准号：
    81672695
  • 批准年份：
    2016
  • 资助金额：
    57.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
核受体TR3/Nur77在子宫颈癌细胞中调控自噬性死亡的机制
  • 批准号：
    81472425
  • 批准年份：
    2014
  • 资助金额：
    85.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者：{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
关闭
close
客服二维码