核孤儿受体TR3具有复杂的生物学功能，它可因不同的翻译后修饰而调控细胞的增殖或凋亡。在本青年基金的资助下，我们取得了如下研究成果：1）我们发现脯氨酰顺反式异构酶Pin1可对TR3上3个不同的Ser-Pro位点进行修饰，这一修饰一方面通过延长蛋白的半衰期而提高了TR3的蛋白表达水平，另一方面促进了TR3募集转录辅因子p300的能力，提高TR3的下游基因E2F1，cyclin D2的表达从而促进肿瘤细胞的生长。相关成果发表在SCI期刊Oncogene。2）我们发现凋亡诱导剂TPA的处理可显著增强Pin1与TR3的相互作用。该结合是TPA诱导TR3出核转运所必须的。进一步的分子机制研究表明，Pin1与TR3 Ser431-Pro的结合是调控TR3核浆转运的关键。突变该位点或敲低Pin1表达均明显削弱TPA诱导的细胞凋亡水平。相关结果已经投稿SCI期刊BBA Molecular Cell Research。3）借助蛋白质谱分析，我们筛选到一个新的TR3相互作用蛋白TRAPγ。通过一系列研究，我们发现TR3通过与TRAPγ的结合参与调控ER stress以及由此引起的细胞凋亡。敲低TR3或TRAPγ的表达均显著降低了由ER stress引起的细胞凋亡。相关成果发表在SCI期刊The International Journal of Biochemistry & Cell Biology。