腺苷受体A2B作为多发性硬化症治疗靶点及机制研究

多发性硬化症（Multiple sclerosis, MS）是一种主要危害青壮年、且很难治愈的高致残自身免疫病， 有着“死不了的癌症” 之称。GPCR 超家族成员广泛地参与细胞增殖、分化、以及各类生理活动的调控，一直是热门药靶。然而GPCR 在T 细胞分化调控中的报道极少，我们的工作发现GPCR 在MS 病人中表达显著上调，相应的抑制剂可以显著的减缓MS模型小鼠的疾病症状。我们发现，白三烯受体通过破坏血脑屏障诱发疾病，抑制该受体可有效减轻病症（J Immunol，2011）；发现腺苷受体促进白介素6 的分泌、增强TH17 细胞分化、加重疾病，阻断该受体显著缓解这些症状（J Immunol，2013）；关于GPCR与MS疾病的综述在Cell Research杂志上发表（Cell Res，2013）。另发现口服一种抗癫痫药物可有效的预防和治疗MS（JBC，2012）。此外，我们正在进行的一项研究发现，GPCR还能够调控神经系统中神经纤维外髓鞘蛋白的修复从而对MS疾病有重要的调控作用，通过给疾病小鼠喂食这些受体的激动剂可以有效恢复受损的髓鞘，并缓解疾病的发病强度，推迟疾病的起病时间（Nature communication，in revision）。另外，我还通过改良EAE疾病小鼠脊髓切片的HE和快蓝染色方法，从而方便科研人员用冰冻切片一种材料同时精细HE,快蓝以及免疫荧光观察（中国细胞生物学学报，2015-1）。我们还通过总结嘌呤受体的研究进展，发现嘌呤受体家族部分成员密切的参与了EAE相关炎症反应，为后续寻找新的课题提供了线索（中国细胞生物学学报，2015-2）这些发现证实GPCR在多发性硬化的发病中起着重要的作用，为探索治疗自身免疫疾病的提供了新的潜在靶点。