GPCR在T细胞分化和多发性硬化症致病中的作用及机制研究

多发性硬化症（MS）是一种主要危害青壮年、且很难治愈的高致残自身免疫病，有着“死不了的癌症” 之称。GPCR 超家族成员广泛地参与细胞增殖、分化、以及各类生理活动的调控，一直是热门药靶。然而GPCR 在T 细胞分化调控中的报道极少，我们的工作发现GPCR 在MS 病人中表达显著上调，相应的抑制剂可以显著的减缓MS 模型小鼠的疾病症状。我们发现， 白三烯受体通过破坏血脑屏障诱发疾病，抑制该受体可有效减轻病症（J Immunol，2011）；发现腺苷受体促进白介素6 的分泌、增强TH17 细胞分化、加重疾病，阻断该受体显著缓解这些症状（J Immunol，2013）；关于GPCR 与MS 疾病的综述被Cell Res 接受（Cell Res，2013）。另发现口服一种抗癫痫药物可有效的预防和治疗MS（JBC，2012）。这些发现证实GPCR 在多发性硬化的发病中起着重要的作用，为探索治疗自身免疫疾病的提供了新的潜在靶点。