脑缺血中12/15脂氧酶对PPARgamma的调节作用及作用机制研究

批准号:
81070968
项目类别:
面上项目
资助金额:
32.0 万元
负责人:
孙莉
依托单位:
学科分类:
H0909.神经系统炎症、感染及相关疾病
结题年份:
2013
批准年份:
2010
项目状态:
已结题
项目参与者:
程焱、梁浩、徐艳炜、刘晓华、孙国敏、田小冰、杨立、刘艳青
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中文摘要
脑卒中是神经系统常见病,阐明其分子机制对于治疗具有重要意义。核因子PPARg抑制炎症减轻脑缺血损伤。前期我们首先发现脑缺血中12/15脂氧酶对PPARg可能具有潜在调节作用(Brain Res.),但具体机制不清。因此本研究拟解决的科学问题是脑缺血中12/15脂氧酶对PPARg调节作用和机制。以体内外脑缺血模型为研究对象,检测12/15脂氧酶表达和产物水平;应用其抑制剂、产物和基因过表达等手段干预12/15脂氧酶途径,多方法分析对PPARg表达和活性的影响。利用PPAR反应元件荧光素酶报告载体,检测其产物对PPARg转录活性的影响。在此基础上,进一步观察产物的炎症抑制作用,以 PPARg拮抗剂验证该作用由PPARg介导,从而揭示脑缺血中12/15脂氧酶通过产物激活并上调PPARg,抑制炎症反应; 将为深入研究脑缺血PPARg调控机制和12/15脂氧酶作用提供新认识,为脑缺血治疗提供新线索。
英文摘要
本研究的体内、体外实验结果显示,缺血脑组织12/15-脂氧酶(LOX)表达和活性(产物水平)增加。LOX抑制剂baicalein和反义寡聚核苷酸(antisense oligonucleotides)均可下调PPARγ的表达和活性(PPARγ蛋白表达,核移位,靶基因表达等);而直接给予LOX产物(13-HODE,12-HETE,15-HETE)则可上调PPARγ的表达和活性,提示LOX途径对PPARγ具有调节作用。利用PPAR反应元件荧光素酶报告载体检测显示,LOX产物可增加PPARγ-DNA结合活性,进一步提示产物对PPARγ具有激活作用,增加其转录活性。另,外源性给予LOX产物可抑制缺血损伤引起的炎性因子表达(iNOS和COX-2),且该作用可被PPARγ抑制剂GW9662所拮抗,提示LOX产物的炎症抑制作用由PPARγ介导。因此,本研究结果证明了脑缺血中LOX通过产物激活并上调PPARγ,进而抑制缺血诱导的炎症反应; 本研究明确了缺血脑组织中LOX通路对PPARγ的调节作用和机制,以及缺血脑组织中LOX调节PPARγ的意义,为脑缺血治疗提供了新认识和线索。
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Neuroprotection of hydroxysafflor yellow A in the transient focal ischemia: Inhibition of protein oxidation/nitration, 12/15-lipoxygenase and blood-brain barrier disruption
羟基红花黄 A 在短暂性局部缺血中的神经保护作用:抑制蛋白质氧化/硝化、12/15-脂氧合酶和血脑屏障破坏
DOI:10.1016/j.brainres.2012.07.047
发表时间:2012-09-14
期刊:BRAIN RESEARCH
影响因子:2.9
作者:Sun, Li;Yang, Li;Cheng, Yan
通讯作者:Cheng, Yan
DOI:--
发表时间:2012
期刊:Chinese Journal of Contemporary Neurology and Neurosurgery
影响因子:--
作者:刘星苗;孙莉;梁浩;孙国敏;程焱
通讯作者:程焱
谷氨酸对神经元PPARgamma的调节作用及机制研究
- 批准号:81571201
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:57.0万元
- 批准年份:2015
- 负责人:孙莉
- 依托单位:
PPARgamma激动剂对脑缺血的保护作用
- 批准号:30500169
- 项目类别:青年科学基金项目
- 资助金额:22.0万元
- 批准年份:2005
- 负责人:孙莉
- 依托单位:
国内基金
海外基金
