本项目已完成研究计划。我们的研究结果发现:1.AAI诱导肾小管上皮细胞早期发生自噬，并通过抗凋亡效应在早期细胞损伤中发挥保护作用。AAI诱导的自噬部分由ERK1/2通路所介导。2.体内研究证实AAs可诱导小鼠肾小管上皮细胞发生自噬，通过减轻线粒体凋亡，在损伤早期发挥保护作用，但晚期大量自噬性细胞死亡加重了AAI持续诱导的肾脏损伤。3.AA诱导的急性肾损伤与肾组织Nrf2活性受损相关，BARD可显著减轻由AA诱导的这种急性肾损伤。BARD可能通过激活Nrf2信号通路及上调Nrf2下游靶基因来发挥这种肾脏保护作用。4.在大鼠AAN中存在小管上皮细胞凋亡及再生不良，线粒体形态改变及功能异常伴随始终。5.体外研究证明AAІ呈剂量及时间依赖性诱导NRK-52E细胞线粒体损伤、细胞凋亡及增殖障碍。综上所述，本研究揭示了自噬适时启动以应对AA介导的肾小管上皮细胞损伤，AA介导肾小管上皮细胞损伤不同阶段自噬水平存在差异，其效应对AAN的发生发展产生不同的影响。本项目目前已发表论著3篇，均为SCI收录论文；综述1篇。1篇摘要参加国际肾脏病学会（ISN）世界肾脏病大会（WCN）进行壁报交流， 1篇摘要参加中华肾脏病年会，被评为优秀壁报。已投Toxicology和Apotosis各1篇，目前均处于返修状态。2篇论文正在整理并撰写。