马兜铃酸肾病(AAN)的提出引起国际广泛关注，但有关AAN个体易感差异机制的研究甚少。SLC22a家族的有机阴离子转运子（OATs），特别是位于近曲肾小管上皮细胞基侧膜的OAT1和OAT3在肾脏清除机体内、外源性毒素及药物中发挥重要作用。我们研究发现：肾脏病变时肾小管OAT1表达和功能发生改变；OAT1参与马兜铃酸（AA）肾细胞转运；AA呈剂量依赖性诱导OAT1表达细胞凋亡。这些结果促使我们进一步探讨OATs在AA肾脏转运中的作用以及其功能变化是否为AAN易感差异的关键因素。本项目在我们现有研究工作基础上，结合中药药性理论及药代动力学原理，探讨OAT1和OAT3在AA肾脏转运中的作用、其功能变化及底物间（中西药合用）相互作用对AAN易感性的影响，旨在揭示AAN个体易感差异的内在机制，为正确认识中草药相关性肾损伤及合理应用含AA中草药提供科学依据，并为中药药性理论的现代诠释提供实验依据。