应用质谱成像技术探究非可控炎症恶性转化相关的物质基础
结题报告
批准号:
91029701
项目类别:
重大研究计划
资助金额:
50.0 万元
负责人:
李智立
学科分类:
C0505.蛋白质、多肽与酶生物化学
结题年份:
2013
批准年份:
2010
项目状态:
已结题
项目参与者:
刘玉琴、陈国强、刘辉、赵志云、郭玉梅、郭帅、宋高广
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中文摘要
非可控炎症恶性转化所处的不同特殊节点可能具有不同的分子机制。本项目应用新型分子成像技术与超高性能质谱技术,从细胞水平、模型动物和人肿瘤组织水平上,用肿瘤细胞与巨噬细胞共培养方法,探究肿瘤细胞和巨噬细胞胞浆蛋白质相互作用产物、膜脂质分子和膜外聚糖变化规律;用动物模型(肺癌LA795和乳腺癌CA761小鼠),探究非可控炎症恶性转化过程中不同特殊节点时肿瘤细胞和巨噬细胞胞浆蛋白质相互作用产物、膜脂质分子和膜外聚糖变化规律及肿瘤微环境介质分子变化规律;用人肿瘤组织,探究肿瘤细胞和巨噬细胞胞浆蛋白质相互作用产物、膜脂质分子和膜外聚糖及肿瘤微环境介质分子的信息。最终,建立细胞胞内、膜外及肿瘤微环境介质中分子之间的网络;获得炎症发展过程中分子浓度变化与炎症恶性程度之间的辨证关系;从细胞、组织和周围介质水平上获得非可控炎症恶性转化的分子网络和重要分子群事件。为寻找肿瘤早期预警标志物和治疗提供新途径。
英文摘要
应用高性能质谱成像技术和质谱检测技术,结合免疫组化实验,以肺、乳腺和结直肠部位的炎症患者的血液、对应肿瘤患者的血液和组织,以及乳腺癌细胞系为研究对象,通过比较炎症与恶性肿瘤之间的脂类分子变化规律,发现随着炎症的发展血液和组织中脂类分子的变化趋势、脂类分子的种类与炎症恶性程度密切相关,其中游离饱和脂肪酸表达水平随着炎症发展在血液和肿瘤微环境中逐渐降低,单不饱和脂肪酸表达水平在血液和肿瘤微环境中逐渐升高,含有单不饱和脂肪酸的磷脂分子表达水平在血液和肿瘤微环境中逐渐升高,而多不饱和脂肪酸的表达水平在血液和肿瘤微环境中逐渐降低,含有多不饱和脂肪酸的磷脂分子的表达水平在血液和肿瘤微环境中也逐渐降低。乳腺癌细胞系中细胞膜组成的脂类分子组成变化与炎症和癌症患者血液和组织中脂类表现相似。同时发现从炎症到恶性肿瘤的演变过程中,与脂类合成相关的酶表达水平也发生了巨大变化,其中饱和脂肪酸合成酶、去饱和脂肪酸合成酶和脂类合成酶的活性显著增加。通过对比研究,初步建立了肺、乳腺和结直肠组织微环境中脂类分子在炎症到恶性肿瘤演变过程中的脂类分子相互作用网络。结合对血液中脂类分子研究筛选出了可用于区分早期肺癌、早期乳腺癌和早期结直肠癌的磷脂分子组合标志物。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:--
发表时间:2011
期刊:生物物理学报
影响因子:--
作者:郭帅;李智立
通讯作者:李智立
An integrated strategy of tissue imaging and serum lipidomic profiling for screening potential biomarkers of thyroid tumors by matrix-assisted laser desorption/ionization-Fourier transform ion cyclotron resonance mass spectrometry
基质辅助激光解吸/电离-傅里叶变换离子回旋共振质谱法筛选甲状腺肿瘤潜在生物标志物的组织成像和血清脂质组学分析的综合策略
DOI:--
发表时间:2014
期刊:Analytical and Bioanalytical Chemistry
影响因子:4.3
作者:Shuai Guo;Ling Qiu,;Yanming Wang;Xuzhen Qin;Hui Liu;Manwen He;Yaping zhang;Zhili Li;Xiaohong Chen
通讯作者:Xiaohong Chen
Probing gender-specific lipid metabolites and diagnostic biomarkers for lung cancer using Fourier transform ion cyclotron resonance mass spectrometry
使用傅里叶变换离子回旋共振质谱法探索肺癌的性别特异性脂质代谢物和诊断生物标志物
DOI:10.1016/j.cca.2012.08.010
发表时间:2012-12-24
期刊:CLINICA CHIMICA ACTA
影响因子:5
作者:Guo, Yumei;Wang, Xianmin;Li, Zhili
通讯作者:Li, Zhili
Lipid profiling for early diagnosis and progression of colorectal cancer using direct-infusion electrospray ionization Fourier transform ion cyclotron resonance mass spectrometry
使用直接输注电喷雾电离傅里叶变换离子回旋共振质谱法进行脂质分析,用于结直肠癌的早期诊断和进展
DOI:10.1002/rcm.6420
发表时间:2013-01-15
期刊:RAPID COMMUNICATIONS IN MASS SPECTROMETRY
影响因子:2
作者:Li, Fang;Qin, Xuzhen;Li, Zhili
通讯作者:Li, Zhili
Ammonia-treated N-(1-naphthyl) ethylenediamine dihydrochloride as a novel matrix for rapid quantitative and qualitative determination of serum free fatty acids by matrix-assisted laser desorption/ionization-Fourier transform ion cyclotron resonance m
氨处理的 N-(1-萘基)乙二胺二盐酸盐作为一种新型基质,通过基质辅助激光解吸/电离-傅里叶变换离子回旋共振仪快速定量和定性测定血清游离脂肪酸
DOI:--
发表时间:2013
期刊:Analytica Chimica Acta
影响因子:6.2
作者:Yaping Zhang;Yanmin Wang;Shuai Guo;Yumei Guo;Hui Liu;Zhili Li
通讯作者:Zhili Li
肺癌、胃癌、结直肠癌和多发性骨髓瘤预后评估个体化标志物及其快速检测方法研究
基于FTICR MS的慢性疾病特异性免疫球蛋白G的结构表征方法研究及其应用
应用质谱成像技术原位表征肺癌组织区域的巨噬细胞免疫特性
应用质谱技术研究血浆/血清中与肿瘤相关的蛋白质复合物结构
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