胸主动脉瘤作为一类高死亡率疾病，其病理生理机制依然不明。但胸主动瘤由于缺乏合适的动物模型，其病理生理机制研究进展缓慢。我们首次成功建立大鼠胸主动脉瘤模型，经过CaCl2处理过的局部胸主动脉，大体上呈现瘤样扩张；HE染色可见主动脉直径扩张，弹力纤维染色发现大鼠TAA血管段中膜弹力层破坏；天狼猩红染色提示外膜胶原纤维大量增生。免疫组化及半定量PCR提示基质金属蛋白酶系统激活，与人TAA病理特点一致.我们发现在大鼠TAA中发现其平滑肌表现为去分化表型，特点为分泌S100A4增高，同时分泌炎症因子以及蛋白酶，并在人组织之中进行了证实，我们通过体外原代培养人TAA平滑肌细胞发现mTOR相关通路激活；最后我们在体内及体外运用雷帕霉素干预动物模型，并运用如前所述方法分别在体内及体外水平，对TAA的形态学变化进行评价，发现雷帕霉素可有效逆转动脉瘤形成，病理上提示大鼠TAA经雷帕霉素干预后，中膜受损明显减轻、炎症细胞浸润减少以及MMPs激活被逆转，提示mTOR通过激活TAA平滑肌去分化表型来调控TAA的形成。